De ziekte van von Willebrand — de meest voorkomende erfelijke bloedingsstoornis, die bij tot wel 1% van de bevolking voorkomt, waarbij de meeste gevallen niet worden gediagnosticeerd en de behandeling volledig afhangt van welk van de zes subtypes de patiënt heeft.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige VWF-gen – met 178 kb een van de grootste genen in het genoom – in kaart gebracht, waarbij alle zes subtypes worden onderscheiden en de specifieke variant wordt geïdentificeerd die bepaalt of desmopressine, factorconcentraat of een bloedplaatjestransfusie de juiste behandeling is.
De ziekte van von Willebrand
De ziekte van von Willebrand (VWD) is de meest voorkomende erfelijke bloedingsstoornis, veroorzaakt door kwantitatieve of kwalitatieve afwijkingen in de von Willebrand-factor (VWF), een groot multimeer glycoproteïne dat essentieel is voor de hechting van bloedplaatjes en als drager fungeert voor stollingsfactor VIII. VWD treft volgens laboratoriumcriteria tot 1% van de bevolking, hoewel klinisch significante ziekte die behandeling vereist wordt geschat op 1 op de 1.000 tot 1 op de 10.000. VWD wordt ingedeeld in drie hoofdtypen: type 1 (gedeeltelijke VWF-deficiëntie, ~70-80% van de gevallen), type 2 (kwalitatieve VWF-defecten, onderverdeeld in 2A, 2B, 2M en 2N) en type 3 (volledige VWF-deficiëntie, ernstig en zeldzaam).
Het klinische beeld varieert van milde mucocutane bloedingen — snel blauwe plekken krijgen, langdurig bloeden bij snijwonden, menorragie (hevige menstruatiebloedingen) en overmatig bloeden na tandheelkundige ingrepen — tot levensbedreigende bloedingen bij VWD type 3. VWD is een van de meest gemiste diagnoses in de hematologie: veel patiënten worden weggestuurd met de opmerking 'snel blauwe plekken', vrouwen met menorragie ondergaan jarenlang onderzoek zonder dat VWD in overweging wordt genomen, en chirurgische bloedingscomplicaties treden op zonder dat er vooraf een genetische identificatie heeft plaatsgevonden. Standaard stollingstests (PT, aPTT) zijn vaak normaal bij type 1 en sommige type 2-varianten.
De behandeling hangt volledig af van het VWD-subtype. Desmopressine (DDAVP) — dat opgeslagen VWF uit endotheelcellen vrijmaakt — is effectief bij de meeste type 1-patiënten, maar is gecontra-indiceerd bij type 2B (het verergert de trombocytopenie door het vrijgeven van disfunctioneel VWF dat bloedplaatjesagglutinatie veroorzaakt). Type 2N en type 3 vereisen VWF-bevattend factor VIII-concentraat. Type 2A kan al dan niet reageren op DDAVP, afhankelijk van de specifieke variant. Dit voor de behandeling cruciale onderscheid tussen subtypes vereist moleculaire VWF-genotypering — fenotypische laboratoriumtests (VWF-antigeen, VWF-activiteit, multimeeranalyse) kunnen dubbelzinnig of fluctuerend zijn.
Type 2B VWD verergert door desmopressine (DDAVP) — de standaard eerstelijnsbehandeling voor VWD — omdat de VWF-variant met verhoogde functie spontane binding van bloedplaatjes veroorzaakt. Toediening van DDAVP aan een patiënt met type 2B leidt tot acute trombocytopenie. Het is van essentieel belang om vóór de behandeling het subtype vast te stellen.
De fenotypering in het VWF-laboratorium staat bekend om zijn grote variabiliteit — VWF-waarden fluctueren onder invloed van stress, bloedgroep, hormonale status en acute ziekte. Moleculaire genotypering biedt een definitieve, eenduidige diagnose die niet verandert naargelang de klinische toestand van de patiënt.
De VWF-waarden schommelen — een normaal laboratoriumresultaat sluit VWD niet uit, en het genotype biedt een definitief antwoord
VWF is een acute-fase-reactant — de concentraties stijgen bij stress, chirurgische ingrepen, zwangerschap, gebruik van orale anticonceptiva en acute ziekte. Bij patiënten met type 1 VWD kunnen de VWF-waarden tijdens een acute ziekte of zwangerschap binnen het normale bereik liggen, wat leidt tot vals-negatieve laboratoriumresultaten en gemiste diagnoses. Het omgekeerde komt ook voor: herhaalde tests in niet-stressvolle situaties kunnen abnormale resultaten opleveren. Deze variabiliteit zorgt voor diagnostische onzekerheid die definitief wordt opgelost door moleculaire VWF-genotypering. Een bevestigde pathogene VWF-variant bevestigt de diagnose, ongeacht laboratoriumschommelingen, en maakt het mogelijk om onmiddellijk een subtype-specifieke behandelingsplanning op te stellen.
Vrouwen bij wie VWD niet is vastgesteld, kampen jarenlang met onbehandelde menorragie en lopen het risico op postpartum bloeding
Menorragie (hevige menstruatiebloedingen) is het meest voorkomende symptoom van VWD bij vrouwen. Uit onderzoek blijkt dat naar schatting 5-20% van de vrouwen die worden onderzocht vanwege menorragie, lijdt aan een onderliggende VWD die nooit is vastgesteld. Deze vrouwen ondergaan jarenlang gynaecologisch onderzoek, krijgen ijzersupplementen en ondergaan soms een hysterectomie zonder dat de onderliggende bloedingsstoornis wordt ontdekt. Tijdens de zwangerschap stijgen de VWF-waarden fysiologisch – vaak normaliseren ze tegen de bevalling – en dalen vervolgens snel na de bevalling, waardoor een risicovolle periode voor postpartum bloeding ontstaat. Genetische diagnose vóór de zwangerschap maakt profylactische VWF-vervanging mogelijk tijdens de bevalling en de postpartumperiode.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van von Willebrand en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
