De ziekte van Von Hippel-Lindau — een variant van het VHL-gen die tumoren veroorzaakt in de nieren, de wervelkolom, de ogen en andere organen. Door vroegtijdige genetische diagnose is gestructureerde monitoring mogelijk, waardoor tumoren kunnen worden opgespoord voordat ze zich verder ontwikkelen.
Door het volledige genoom te sequencen worden VHL-varianten opgespoord en kunnen er surveillanceprotocollen worden toegepast waarmee tumoren in een vroeg stadium worden ontdekt — wanneer de behandelingsmogelijkheden het grootst zijn.
De ziekte van Von Hippel-Lindau
Het Von Hippel-Lindau (VHL)-syndroom wordt veroorzaakt door pathogene varianten in de kiembaan van het VHL-gen, dat codeert voor een eiwitcomponent van een E3-ubiquitineligasecomplex. Bij normale zuurstofconcentraties zorgt pVHL ervoor dat de hypoxie-induceerbare factor (HIF) wordt afgebroken. Wanneer pVHL niet goed functioneert, hoopt HIF zich constant op, waardoor genen worden geactiveerd die betrokken zijn bij angiogenese, celproliferatie en glucosemetabolisme — zelfs bij voldoende zuurstof. Deze pseudo-hypoxische toestand stimuleert tumorvorming, met name in sterk doorbloede organen. VHL volgt het 'two-hit'-tumorsuppressormodel van Knudson: de erfelijke kiembaanvariant deactiveert één allel; somatisch verlies van het resterende allel zet tumorontwikkeling in gang.
Het syndroom van Von Hippel-Lindau komt voor bij ongeveer 1 op de 30.000–50.000 personen, met een penetrantie van meer dan 90% op de leeftijd van 65 jaar. Het syndroom wordt gekenmerkt door meerdere soorten tumoren: hemangioblastomen van de hersenen, het ruggenmerg en het netvlies (aanwezig bij 60–80% van de dragers), niercysten en heldercellig niercelcarcinoom (komt voor bij ~70%, de belangrijkste doodsoorzaak), feochromocytoom/paraganglioom (10–20%), neuro-endocriene tumoren en cysten in de alvleesklier, tumoren van de endolymfatische zak en cystadenomen van de bijbal/het brede ligament. Ongeveer 10% van de gevallen betreft de novo-varianten. De gemiddelde leeftijd bij de diagnose van VHL is 26 jaar, met een spreiding van de kindertijd tot de leeftijd van 70 jaar.
Het opsporen van een pathogene variant in het VHL-gen heeft ingrijpende gevolgen voor de klinische behandeling. Het leidt tot uitgebreide, levenslange controle die al in de kindertijd begint: jaarlijks netvliesonderzoek vanaf de leeftijd van 1 jaar, jaarlijkse bloeddrukmeting vanaf de leeftijd van 5 jaar, jaarlijkse MRI-scan van de buik vanaf de leeftijd van 15 jaar en om de twee jaar een MRI-scan van de hersenen en de wervelkolom. Deze controleaanpak maakt het mogelijk om niercelcarcinomen en feochromocytomen in een vroeg stadium op te sporen, wanneer een nierbesparende operatie nog mogelijk is, waardoor de nierfunctie gedurende het hele leven via meerdere ingrepen behouden blijft. Belzutifan, een door de FDA goedgekeurde HIF-2α-remmer, biedt een gerichte therapie voor VHL-geassocieerd niercelcarcinoom. Cascade-testen identificeren familieleden die risico lopen voordat tumoren zich ontwikkelen.
De genotype-fenotype-correlaties bij VHL zijn van klinisch belang: voor type 1-varianten (geen risico op feochromocytoom) gelden andere follow-up-protocollen dan voor type 2A/2B/2C-varianten (risico op feochromocytoom, waarvoor aanvullende screening nodig is).
Het VHL-gen is klein, maar ongeveer 20% van de pathogene varianten bestaat uit grote deleties — waarvoor een gespecialiseerde analyse nodig is die met standaardsequencing niet kan worden uitgevoerd.
Bij VHL-deleties is een analyse van deleties en duplicaties vereist, maar standaardpanels bieden dit niet
VHL is een relatief klein gen (3 exonen), waardoor met standaardsequencing doorgaans hoge detectiepercentages worden behaald. Ongeveer 20% van de pathogene VHL-varianten bestaat echter uit gedeeltelijke of volledige genverwijderingen. Standaard sequencing met korte reads is uitstekend geschikt voor het opsporen van puntmutaties en kleine inserties/deleties, maar heeft moeite met grote structurele herschikkingen. Veel commerciële panels bevatten geen deletie-/duplicatieanalyse voor VHL, waardoor aparte, vaak omslachtige tests nodig zijn. Mozaïek-VHL-varianten met lage allelfracties kunnen bij standaardsequencingdiepte over het hoofd worden gezien. Bij whole-genome sequencing worden zowel puntmutaties als structurele varianten in één analyse gedetecteerd.
Een VHL-bevinding leidt tot een surveillanceprotocol dat levens redt
De bevestiging van VHL leidt tot het meest uitgebreide protocol voor monitoring van één gen in de medische genetica. Jaarlijkse netvliesonderzoeken vanaf de leeftijd van 1 jaar zorgen ervoor dat complicaties aan de gezichtsbanen in een vroeg stadium worden opgespoord. Jaarlijkse abdominale MRI vanaf de leeftijd van 15 jaar detecteert nierkanker en feochromocytomen in een vroeg stadium — wanneer nierbesparende chirurgie de nierfunctie behoudt tijdens meerdere operaties gedurende het hele leven. Belzutifan (Welireg), een door de FDA goedgekeurde HIF-2α-remmer, biedt gerichte therapie specifiek voor VHL-geassocieerd niercelcarcinoom, wat een op het genotype afgestemde behandelingsoptie vertegenwoordigt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van Von Hippel-Lindau en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
