Ga naar de inhoud
Gebruik uw HSA- of FSA-tegoed

Aandoeningenrapport · Kanker

Von Hippel-Lindau-ziekte

Wholegenoomsequencing identificeert VHL-varianten en maakt het mogelijk om surveillanceprotocollen toe te passen die tumoren vroeg opsporen, wanneer de behandelmogelijkheden het ruimst zijn.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij elk testpakket

Vanaf $ 449Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen

Over deze condition

Een erfelijke aandoening veroorzaakt door varianten in het VHL-gen, die leidt tot tumoren en cysten in meerdere organen. Daaronder vallen hemangioblastomen van de hersenen, de wervelkolom en het netvlies, niercelcarcinoom van het heldercellige type, feochromocytoom en tumoren van de alvleesklier.

Het von Hippel-Lindau (VHL)-syndroom wordt veroorzaakt door pathogene varianten in de kiembaan van VHL, een gen dat codeert voor een eiwitcomponent van een E3-ubiquitineligasecomplex. Bij normale zuurstofspiegels zorgt pVHL ervoor dat de hypoxie-induceerbare factor (HIF) wordt afgebroken. Wanneer pVHL niet goed functioneert, hopen HIF-eiwitten zich constant op. Dat activeert genen die betrokken zijn bij angiogenese, celdeling en glucosemetabolisme, ook als er voldoende zuurstof aanwezig is. Deze pseudo-hypoxische toestand leidt specifiek in sterk doorbloede organen tot tumorvorming. VHL volgt het Knudson-model van twee treffers voor tumorsuppressorgenen: de geërfde variant in de kiembaan inactiveert één allel, en het verlies van het overgebleven allel in het lichaamsweefsel start de tumorvorming.

Het von Hippel-Lindau-syndroom komt voor bij ongeveer 1 op 30.000 tot 50.000 mensen, met een penetrantie van meer dan 90% op de leeftijd van 65 jaar. Het syndroom kenmerkt zich door meerdere tumortypen: hemangioblastomen van hersenen, ruggenmerg en netvlies (aanwezig bij 60 tot 80% van de dragers), niercysten en heldercellig niercelcarcinoom (bij ongeveer 70%, de belangrijkste doodsoorzaak), feochromocytoom/paraganglioom (10 tot 20%), pancreas-neuro-endocriene tumoren en cysten, tumoren van de endolymfatische zak, en epididymale/brede ligament-cystadenomen. Ongeveer 10% van de gevallen betreft de novo varianten. De gemiddelde leeftijd bij diagnose van VHL is 26 jaar, met een spreiding van de zuigelingenleeftijd tot in het zevende decennium.

Het vaststellen van een pathogene VHL-variant verandert de klinische begeleiding sterk. Het leidt tot een uitgebreid, levenslang controleprogramma dat in de kindertijd begint: jaarlijks onderzoek van het netvlies vanaf leeftijd 1, jaarlijkse bloeddrukmeting vanaf leeftijd 5, jaarlijkse MRI van de buik vanaf leeftijd 15, en om de twee jaar een MRI van hersenen en ruggenmerg. Door dit controleprogramma worden niercelcarcinomen en feochromocytomen in een vroeg stadium opgespoord, wanneer nierbesparende chirurgie mogelijk is. Zo blijft de nierfunctie behouden, ook na meerdere ingrepen gedurende het hele leven. Belzutifan, een door de FDA goedgekeurde HIF-2α-remmer, biedt gerichte behandeling voor VHL-geassocieerd niercelcarcinoom. Familieonderzoek (cascadetesting) brengt verwanten met een risico op, voordat er tumoren ontstaan.

De genotype-fenotypecorrelaties bij VHL zijn klinisch belangrijk: type 1-varianten (geen risico op feochromocytoom) hebben een ander controleschema dan type 2A/2B/2C-varianten (risico op feochromocytoom, wat extra screening vereist).

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Een tumorpredispositiesyndroom gerelateerd aan VHL, met hemangioblastomen, niercelcarcinoom, feochromocytoom en neuro-endocriene tumoren van de alvleesklier.

Wat een diagnose verandert

Levenslange controle van meerdere organen, nierbehoudende chirurgie, belzutifan (HIF-2α-remmer), onderzoek van familieleden en prenatale counseling

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

cerebroretinal angiomatosis; familial cerebelloretinal angiomatosis; Lindau disease; VHL; VHL syndrome; VHL-related von Hippel-Lindau disease; Von Hippel Lindau disease; Von Hippel-Lindau syndrome; Von Hippel-Lindau syndrome (VHL); von Hippel-Lindau syndrome, modifier of

MONDO:0008667OMIM 193300Orphanet 892MedGen 42458

Waarom volledige genoomsequencing

Het VHL-gen is klein, maar ongeveer 20% van de pathogene varianten betreft grote deleties, waarvoor gespecialiseerde analyse nodig is die standaard sequencing niet biedt.

VHL-deleties vereisen een deletie-duplicatieanalyse die standaardpanels niet bevatten

VHL is een relatief klein gen (3 exonen), wat meestal hoge detectiepercentages mogelijk maakt met standaard sequencing. Ongeveer 20% van de pathogene VHL-varianten bestaat echter uit gedeeltelijke of volledige genedeleties. Standaard short-read-sequencing is goed in het opsporen van puntmutaties en kleine insertie- en deletievarianten, maar heeft moeite met grote structurele herschikkingen. Veel commerciële panels bevatten geen deletie-/duplicatieanalyse voor VHL, waardoor aparte, vaak omslachtige tests nodig zijn. Mozaïek-VHL-varianten met een lage allelfractie kunnen met de standaard sequentiediepte worden gemist. Wholegenoomsequencing detecteert zowel puntmutaties als structurele varianten in één analyse.

Een VHL-bevinding start een controleschema dat levens redt

Het bevestigen van VHL leidt tot het meest uitgebreide controleprogramma voor één gen binnen de medische genetica. Jaarlijkse oogonderzoeken vanaf leeftijd 1 signaleren complicaties van de oogzenuwbaan al vroeg. Jaarlijkse MRI van de buik vanaf leeftijd 15 detecteert nierkanker en feochromocytomen in een vroeg stadium, wanneer nierbesparende chirurgie de nierfunctie behoudt over meerdere operaties gedurende het hele leven. Belzutifan (Welireg), een door de FDA goedgekeurde HIF-2α-remmer, biedt gerichte behandeling specifiek voor VHL-geassocieerd niercelcarcinoom, en vormt zo een behandeloptie die past bij het genotype.

Andere conditions in de categorie kanker

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Mijn Genome Test bestellen