Het Usher-syndroom — de meest voorkomende genetische oorzaak van gecombineerde doofheid en blindheid, waarbij de identificatie van het specifieke gen bepalend is voor het verloop van het gezichtsverlies en de geschiktheid voor gen-therapieonderzoeken die het resterende gezichtsvermogen zouden kunnen behouden.
Bij volledige genoomsequencing worden alle meer dan 10 genen die het syndroom van Usher veroorzaken tegelijkertijd onderzocht — waaronder USH2A, waarvoor de detectie van diepe intronvarianten nodig is die bij standaard exonsequencing over het hoofd worden gezien —, waardoor de moleculaire diagnose wordt gesteld die bepalend is voor de geschiktheid voor gentherapie.
Het syndroom van Usher
Het syndroom van Usher is de meest voorkomende genetische oorzaak van gecombineerd gehoor- en gezichtsverlies (doofblindheid) en is wereldwijd verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de erfelijke gevallen van doofblindheid. Het is een autosomaal recessieve aandoening die wordt ingedeeld in drie klinische typen: type 1 (aangeboren ernstig sensorineuraal gehoorverlies, afwezige vestibulaire functie, retinitis pigmentosa die vóór de puberteit begint), type 2 (aangeboren matig tot ernstig gehoorverlies, normale vestibulaire functie, RP die in de tienerjaren begint) en type 3 (progressief gehoorverlies, variabel begin van RP). Het syndroom van Usher treft ongeveer 1 op de 6.000-10.000 mensen.
De genetische basis omvat ten minste 10 genen: USH1 wordt veroorzaakt door varianten in MYO7A (USH1B, de meest voorkomende vorm van type 1), CDH23 (USH1D), PCDH15 (USH1F), USH1C of USH1G. USH2 wordt veroorzaakt door varianten in USH2A (het meest voorkomende Usher-gen, verantwoordelijk voor ongeveer 50% van alle gevallen van het Usher-syndroom), ADGRV1 (USH2C) of WHRN (USH2D). USH3 wordt veroorzaakt door CLRN1-varianten (vaak voorkomend bij Finse en Asjkenazische joodse populaties). USH2A behoort tot de grootste genen in het genoom (51 exonen die ~800 kb aan genomisch DNA beslaan), en pathogene varianten omvatten diepe intronische varianten die afwijkende splitsingsplaatsen creëren — varianten die standaard exon-sequencingpanels niet detecteren.
Er lopen momenteel actief klinische onderzoeken naar gentherapie voor het syndroom van Usher — met name voor retinale degeneratie bij USH1B (MYO7A) en USH2A. Subretinale en intravitreale genafgifte op basis van AAV heeft tot doel de resterende fotoreceptorfunctie te behouden bij patiënten met retinitis pigmentosa in een vroeg stadium. Om in aanmerking te komen voor deze onderzoeken is moleculaire bevestiging van het specifieke causale gen en de variant vereist, en is doorgaans voldoende resterende retinale functie nodig voor meetbaar therapeutisch voordeel. Vroegtijdige moleculaire diagnose — voordat het gezichtsverlies ernstig wordt — maximaliseert het behandelingsvenster voor gentherapie-interventie.
Diepe intronvarianten in het USH2A-gen (zoals c.7595-2144A>G) leiden tot afwijkende splitsingsplaatsen die door standaardpanels voor exonsequencing niet worden gedetecteerd. Deze varianten zijn verantwoordelijk voor een aanzienlijk deel van de ‘ontbrekende’ USH2A-allelen bij patiënten met klinisch vastgestelde Usher type 2 en slechts één geïdentificeerde coderende variant.
Pathogene varianten in de diepe introns van USH2A blijven onopgemerkt bij sequencing van exonpanels. Bij whole-genome sequencing wordt het volledige USH2A-locus van 800 kb doorlopen, waardoor intronische splicevarianten worden gedetecteerd die voorheen onopgeloste gevallen van Usher type 2 verklaren.
Om in aanmerking te komen voor gentherapie is een bevestigde moleculaire diagnose vereist — en door vroegtijdige behandeling blijft het gezichtsvermogen beter behouden
Er lopen momenteel meerdere klinische onderzoeken naar gentherapie voor retinale degeneratie bij het syndroom van Usher, met specifieke programma’s gericht op MYO7A (USH1B), USH2A en andere genen. Om in aanmerking te komen is moleculaire bevestiging van het specifieke oorzakelijke gen vereist, en voor de meeste onderzoeken is voldoende resterende fotoreceptorfunctie nodig om een meetbaar therapeutisch effect te kunnen vaststellen. Omdat retinitis pigmentosa bij het syndroom van Usher progressief en onomkeerbaar is, betekent elk jaar vertraging in de moleculaire diagnose een jaar aan gezichtsverlies, wat het potentiële voordeel van toekomstige gentherapie vermindert. Door het volledige genoom te sequencen bij kinderen met sensorineuraal gehoorverlies kunnen genotypen van het syndroom van Usher worden geïdentificeerd voordat er symptomen aan het gezichtsvermogen optreden — het optimale moment voor interventie.
Bij elk kind met onverklaarbaar sensorineuraal gehoorverlies moet worden onderzocht of er sprake is van het syndroom van Usher — voordat symptomen van retinitis pigmentosa optreden
Retinitis pigmentosa bij het syndroom van Usher type 2 begint doorgaans met nachtblindheid in de tienerjaren, gevolgd door een progressieve vernauwing van het gezichtsveld in de daaropvolgende decennia. Tegen de tijd dat RP klinisch zichtbaar is, heeft er al aanzienlijk fotoreceptorverlies plaatsgevonden. Het identificeren van USH2A of andere Usher-genvarianten bij een kind bij wie sensorineuraal gehoorverlies is vastgesteld — jaren voordat er visuele symptomen optreden — maakt proactieve oftalmologische monitoring, vroege deelname aan preventieve onderzoeken en psychologische voorbereiding op progressief gezichtsverlies mogelijk. Deze vroege identificatie is alleen mogelijk door middel van moleculaire tests op het moment dat de diagnose gehoorverlies wordt gesteld.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het syndroom van Usher en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
