Afwijkingen in de ureumcyclus — waarbij hyperammoniëmie binnen enkele uren onomkeerbare hersenschade kan veroorzaken, en het specifieke gen bepalend is voor de eiwittolerantie, de keuze van de stikstofbindende therapie en de vraag of een levertransplantatie een genezende behandeling is.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen van de ureumcyclus — OTC, CPS1, ASS1, ASL, ARG1, NAGS — onderzocht en wordt onderscheid gemaakt tussen X-gebonden OTC-deficiëntie en autosomaal recessieve afwijkingen, waardoor nauwkeurige genetische counseling en familiescreening mogelijk worden.
Afwijkingen in de ureumcyclus
Stoornissen in de ureumcyclus (UCD’s) vormen een groep erfelijke stofwisselingsziekten die worden veroorzaakt door een tekort aan enzymen of transporters in de ureumcyclus — het proces in de lever waarbij neurotoxische ammoniak wordt omgezet in ureum voor uitscheiding via de nieren. Er worden zes primaire UCD’s onderscheiden: ornithinetranscarbamylase (OTC)-deficiëntie (X-gebonden, komt het meest voor, ~50% van alle UCD’s), carbamoylfosfaatsynthetase I (CPS1)-deficiëntie, argininosuccinaatsynthetase (ASS1)-deficiëntie (citrullinemie type I), argininosuccinaatlyase (ASL)-deficiëntie, arginase (ARG1)-deficiëntie en N-acetylglutamaatsynthetase (NAGS)-deficiëntie. De gecombineerde incidentie is ongeveer 1 op 30.000-35.000 geboorten.
UCD’s gaan gepaard met hyperammoniëmie — een verhoogd ammoniakgehalte in het bloed dat direct neurotoxisch is. Ernstige vormen die bij pasgeborenen optreden (meestal OTC, CPS1 of ASS1 bij mannen met een volledig enzymtekort) manifesteren zich binnen de eerste levensdagen met toenemende lusteloosheid, slechte voedselopname, braken, onderkoeling en een snelle verslechtering tot coma en overlijden indien onbehandeld. Vormen met late aanvang manifesteren zich met terugkerende episodes van hyperammoniëmie, veroorzaakt door katabole stress (ziekte, chirurgie, hoge eiwitinname, postpartumperiode), wat bij elke episode encefalopathie, hersenoedeem en progressieve cognitieve achteruitgang kan veroorzaken.
De behandeling omvat een eiwitbeperkt dieet, therapie met stikstofvangers (natriumbenzoaat en/of natriumfenylbutyraat/glycerolfenylbutyraat, die alternatieve routes voor stikstofuitscheiding bieden), suppletie met essentiële aminozuren en protocollen voor noodsituaties bij hyperammoniëmie. Levertransplantatie is curatief voor hepatische UCD's (OTC, CPS1, ASS1, NAGS) omdat de ureumcyclus uitsluitend in de lever plaatsvindt — een getransplanteerde lever levert functioneel enzym. mRNA-therapie waarbij functioneel OTC-mRNA aan hepatocyten wordt toegediend, wordt momenteel klinisch getest voor OTC-deficiëntie en biedt mogelijk een niet-chirurgisch alternatief voor levertransplantatie.
Een OTC-deficiëntie is X-gebonden — getroffen mannen vertonen doorgaans symptomen in de neonatale periode, maar vrouwelijke dragers kunnen op elke leeftijd symptomen vertonen, vaak als gevolg van katabole stress (ziekte, operatie, postpartum). Postpartum hyperammoniëmie bij een voorheen gezonde vrouw is een aanleiding om te testen op OTC-dragerschap.
Een OTC-deficiëntie is X-gebonden; andere UCD’s zijn autosomaal recessief. Het overervingspatroon heeft verstrekkende gevolgen voor familiescreening, prenatale diagnostiek en het risico op herhaling — alleen moleculaire diagnostiek kan de specifieke UCD op betrouwbare wijze vaststellen.
Hyperammoniëmie doodt zenuwcellen binnen enkele uren — voor een optimale behandeling is het volgens de noodprotocollen noodzakelijk om de specifieke UCD te kennen
Elke UCD heeft een specifiek biochemisch profiel dat bepalend is voor de optimale spoedeisende zorg. Bij ASS1-deficiëntie (citrullinemie) hoopt citrulline zich op — suppletie met arginine is van cruciaal belang. Bij ASL-deficiëntie hoopt zich argininosuccinezuur op — arginine fungeert zowel als stikstofput als metabolisch substraat. Bij OTC en CPS1 is er sprake van verhoogde glutamine in plaats van citrulline. De keuze van stikstofvangers, dialyse-drempels en voedingsbeheer variëren allemaal per UCD-subtype. Moleculaire diagnose vóór de eerste hyperammonemische crisis maakt het mogelijk een genspecifiek noodprotocol op te stellen dat hersenbeschadiging tijdens volgende episodes vermindert.
mRNA-therapie voor OTC-deficiëntie in klinische studies — moleculaire bevestiging vereist, en vroege deelname maximaliseert het voordeel voordat er cumulatieve hersenschade optreedt
mRNA-therapie waarbij functioneel OTC-mRNA via lipide-nanodeeltjes aan levercellen wordt toegediend, bevindt zich in een vergevorderd stadium van klinische ontwikkeling. Deze aanpak zou OTC-enzymactiviteit kunnen bieden zonder dat een levertransplantatie nodig is, waardoor het chirurgische risico, levenslange immunosuppressie en de beperkte beschikbaarheid van transplantatieorganen worden vermeden. Voor deelname aan de studie is een bevestigde moleculaire diagnose van OTC vereist. Vroegtijdige deelname – voordat herhaalde hyperammonemische crises cumulatieve neurologische schade hebben veroorzaakt – maximaliseert het potentiële cognitieve voordeel van het herstel van de OTC-activiteit.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor stoornissen in de ureumcyclus en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
