Tyrosinemie type 1 — waarbij nitisinon een voorheen dodelijke leverziekte heeft omgezet in een beheersbare aandoening, maar waarbij levenslange controle op leverkanker noodzakelijk blijft omdat het risico op kanker niet volledig is weggenomen.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle pathogene FAH-varianten geïdentificeerd — hiermee wordt de diagnose bevestigd, wat de weg vrijmaakt voor behandeling met nitisinon en waarmee tyrosinemie type 1 kan worden onderscheiden van type 2 en 3, die een andere behandeling en prognose hebben.
Tyrosinemie type 1
Tyrosinemie type 1 (HT1) is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan fumarylacetoacetaathydrolase (FAH, chromosoom 15q25.1) — het laatste enzym in de afbraakroute van tyrosine. Een FAH-tekort leidt tot ophoping van fumarylacetoacetaat en maleylacetoacetaat, alkylerende stoffen die hepatocyten en renale tubulaire cellen direct beschadigen. HT1 is de ernstigste van de drie tyrosinemieën en treft wereldwijd ongeveer 1 op de 100.000 geboorten, met een hogere prevalentie in Quebec (1 op de 16.500) en Scandinavië.
Vóór de komst van nitisinon manifesteerde HT1 zich als acuut leverfalen bij zuigelingen (vaak met een fatale afloop binnen het eerste levensjaar), chronische leverziekte met progressieve cirrose, renale Fanconi-syndroom, porfyrie-achtige neurologische crises met ernstige neuropathische pijn, en hepatocellulair carcinoom (HCC) — dat zich bij ongeveer 37% van de patiënten die de leeftijd van 2 jaar bereikten, ontwikkelde. Levertransplantatie was de enige definitieve behandeling, die gepaard ging met aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit.
Nitisinon (NTBC, Orfadin), goedgekeurd in 2002, remt 4-hydroxyfenylpyruvaatdioxygenase — een enzym dat in de tyrosine-route vóór FAH ligt — en voorkomt zo de vorming van toxische metabolieten. Dankzij nitisinon in combinatie met een dieet waarbij de inname van tyrosine en fenylalanine wordt beperkt, is HT1 veranderd van een aandoening met een uniform dodelijke afloop in een beheersbare chronische ziekte. Wanneer de behandeling in de neonatale periode wordt gestart (idealiter binnen de eerste levensmaand), voorkomt nitisinone leverschade, elimineert het neurologische crises en vermindert het het risico op HCC drastisch (maar elimineert het niet). Levenslange levercontrole op HCC met alfa-fetoproteïnemeting en leverbeeldvorming is vereist, omdat het risico op HCC, hoewel verminderd, niet nul is.
Voor een optimaal resultaat moet de behandeling met nitisinon binnen de eerste levensmaand worden gestart. Elke week uitstel van de behandeling leidt tot ophoping van levertoxische metabolieten die onomkeerbare leverschade veroorzaken. Bij de neonatale screening wordt HT1 opgespoord aan de hand van verhoogde succinylacetonwaarden.
Bij de neonatale screening wordt een verhoogd succinylaceton-gehalte vastgesteld, maar er is een moleculaire FAH-bevestiging nodig om HT1 te onderscheiden van voorbijgaande tyrosinemie bij pasgeborenen en van tyrosinemie type 2 en 3.
Nitisinon, indien toegediend vanaf de eerste levensmaand, voorkomt leverfalen — maar bij uitgestelde behandeling neemt het effect op de vermindering van het risico op leverkanker af
Studies tonen een duidelijk verband aan tussen de leeftijd bij aanvang van de behandeling met nitisinon en de resultaten op lange termijn. Patiënten bij wie de behandeling vóór 1 maand wordt gestart, hebben een bijna normale leverfunctie en het laagste risico op HCC. Patiënten bij wie de behandeling tussen 1 en 6 maanden wordt gestart, hebben goede resultaten, maar een iets hoger restrisico. Patiënten bij wie de behandeling na 6 maanden wordt gestart, hebben reeds leverbeschadiging opgelopen die mogelijk niet volledig omkeerbaar is. Snelle moleculaire bevestiging van FAH-varianten na een positieve neonatale screening maakt onmiddellijke start met nitisinon mogelijk in de eerste levensweken — voordat de leverbeschadiging begint.
Het risico op HCC wordt door nitisinon weliswaar verminderd, maar niet volledig weggenomen — levenslange levercontrole is zelfs bij optimale behandeling noodzakelijk
Vóór de introductie van nitisinon ontwikkelde ongeveer 37% van de HT1-patiënten die de leeftijd van 2 jaar bereikten, HCC. Vroegtijdige behandeling met nitisinon vermindert dit risico aanzienlijk — maar er zijn gevallen van HCC gemeld bij met nitisinon behandelde patiënten, met name bij degenen die later met de behandeling begonnen of zich niet optimaal aan de behandeling hielden. Alle HT1-patiënten hebben levenslange levercontrole nodig met alfa-fetoproteïne-waarden en een MRI-scan van de lever. Een moleculaire FAH-diagnose zorgt ervoor dat deze kankercontrole gedurende de adolescentie en volwassenheid wordt voortgezet — een cruciale periode waarin de therapietrouw doorgaans afneemt en de controle kan verslappen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor tyrosinemie type 1 en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
