Genetisch risico op diabetes type 1 — HLA-haplotypes die verantwoordelijk zijn voor de helft van alle genetische vatbaarheid voor diabetes type 1, waardoor kinderen met een 10 tot 20 keer hoger risico kunnen worden geïdentificeerd; zij krijgen nu toegang tot preventieve onderzoeken voordat auto-immuniteit de functie van de bètacellen tenietdoet.
Volledige genoomsequencing biedt een volledige HLA-DR/DQ-typering — de belangrijkste genetische determinanten van het risico op T1D — in combinatie met varianten van de polygenetische risicoscore, waardoor risicokinderen kunnen worden ingedeeld voor preventieprogramma’s en screening in het tijdperk van teplizumab.
Diabetes type 1 — Genetisch risico
Type 1-diabetes (T1D) is een auto-immuunziekte waarbij de door T-cellen veroorzaakte vernietiging van bètacellen in de alvleesklier leidt tot een absoluut tekort aan insuline. T1D heeft een sterke maar complexe genetische structuur — de erfelijkheid is ongeveer 80%, maar de penetrantie is onvolledig, wat wijst op aanzienlijke niet-genetische (omgevings- en infectieuze) ziektebeïnvloedende factoren. HLA-klasse II-genen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 40-50% van het totale genetische risico op T1D. De HLA-haplotypecombinaties met het hoogste risico — met name DR3-DQ2 (HLA-DRB1*03:01-DQA1*05:01-DQB1*02:01) en DR4-DQ8 (HLA-DRB1*04-DQA1*03:01-DQB1*03:02) — zorgen voor een dramatisch verhoogd levenslang risico op T1D wanneer ze in combinatie worden geërfd.
Kinderen die samengesteld heterozygoot zijn voor DR3/DR4 (één DR3-DQ2-haplotype en één DR4-DQ8-haplotype) hebben een levenslang risico van ongeveer 5-10% op T1D — vergeleken met ongeveer 0,4% in de algemene bevolking. Eerstegraads familieleden van T1D-patiënten met het DR3/DR4-genotype hebben een nog hoger absoluut risico, dat oploopt tot 15-25% gedurende hun leven. HLA-beschermende haplotypes — met name HLA-DRB1*15:02 (DR15) in combinatie met DQ6 — verminderen het risico op T1D aanzienlijk, zelfs wanneer ze samen met risico-allelen aanwezig zijn. Aanvullende niet-HLA-loci (INS, PTPN22, CTLA4, IL2RA/CD25) dragen bij met bescheiden individuele effecten, maar met een aanzienlijk gecombineerd polygeen risico.
De goedkeuring door de FDA in 2022 van teplizumab (Tzield) — een monoklonaal anti-CD3-antilichaam dat in het TrialNet-onderzoek het ontstaan van T1D met gemiddeld meer dan twee jaar uitstelde bij personen met een hoog risico en meerdere auto-antilichamen — heeft het klinisch nut van genetische risicostratificatie voor T1D ingrijpend veranderd. HLA-personen met een hoog risico kunnen nu worden gevolgd met screening op eilandjesauto-antilichamen (fase 1: identificatie van presymptomatische T1D), en personen met 2+ auto-antilichamen komen in aanmerking voor teplizumab — de eerste ziekteverloopbeïnvloedende therapie die klinische T1D vertraagt of mogelijk voorkomt. Dit maakt genetische risicostratificatie bij kinderen en broers en zussen van T1D-patiënten direct bruikbaar op een manier die vóór 2022 niet mogelijk was.
Monogene diabetes (MODY) — veroorzaakt door varianten in één enkel gen in GCK, HNF1A, HNF4A en andere genen voor transcriptiefactoren van bètacellen — kan lijken op vroeg optredende T1D, maar vereist een totaal andere behandelingsaanpak. Om T1D van MODY te onderscheiden, is een volledig moleculair onderzoek nodig.
Voor HLA-typering met het oog op risicostratificatie bij type 1-diabetes is een hoge-resolutie-bepaling van 4-cijferige klasse II-allelen vereist. Met volledige genoomsequencing kunnen in één enkele test zowel volledige HLA-DR/DQ-haplotypes worden bepaald als varianten voor de polygenetische risicoscore en MODY-genen worden geëvalueerd.
Door het identificeren van risicovolle HLA-typen wordt preventieve behandeling met teplizumab mogelijk — en kan de aanwezigheid van auto-antilichamen worden gecontroleerd nog voordat symptomen optreden
Om in aanmerking te komen voor teplizumab is een diagnose van presymptomatisch T1D in stadium 2 vereist — de aanwezigheid van twee of meer eilandjesauto-antilichamen en een afwijkende glucosetolerantie. Het vaststellen van T1D in stadium 2 vereist systematische monitoring van auto-antilichamen, die gericht is op personen waarvan bekend is dat ze een verhoogd genetisch risico lopen. Zonder HLA-risicostratificatie vindt deze monitoring alleen plaats bij eerstegraads familieleden van T1D-patiënten (die een TrialNet-screening ondergaan) — de veel grotere populatie van genetisch risicovolle personen zonder T1D-familiegeschiedenis wordt niet systematisch geïdentificeerd. HLA-typering op basis van volledige genoomsequencing kan deze personen met een hoog risico identificeren en aanleiding geven tot auto-antilichaam-screening en inschrijving bij TrialNet.
Bij volledige genoomsequencing worden tegelijkertijd MODY-genen onderzocht — waardoor T1D kan worden onderscheiden van behandelbare monogene diabetes
Maturity-onset diabetes of the young (MODY) — veroorzaakt door enkele heterozygote varianten in GCK, HNF1A, HNF4A, HNF1B en andere genen — wordt vaak ten onrechte gediagnosticeerd als type 1- of type 2-diabetes. MODY vertegenwoordigt ongeveer 1-2% van alle diabetesdiagnoses, maar kan tot 5-10% van de gevallen van diabetes bij jonge mensen uitmaken. Het klinische onderscheid is cruciaal: GCK-MODY vereist doorgaans geen behandeling; HNF1A- en HNF4A-MODY zijn uiterst gevoelig voor sulfonylureumderivaten en vereisen mogelijk geen insuline. Bij volledige genoomsequencing worden HLA-haplotypes voor het risico op T1D geëvalueerd, naast volledige sequencing van het MODY-genpanel — een combinatie die de diagnostische onduidelijkheid bij atypische presentaties van diabetes bij jonge mensen wegneemt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor type 1-diabetes, genetische risico’s en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
