Thalassemie — de meest voorkomende monogene aandoening ter wereld, waarbij het volledige globinegenotype bepaalt of iemand een asymptomatische drager is, een behandelbare chronische aandoening heeft of lijdt aan een ziekte waarbij bloedtransfusies noodzakelijk zijn.
Bij volledige genoomsequencing worden de volledige genclusters van alfa-globine (HBA1/HBA2) en bèta-globine (HBB) in kaart gebracht, waarbij elke deletie, puntmutatie en samengestelde heterozygote combinatie wordt vastgesteld — de volledige structuur die bij standaard dragerschapsonderzoeken niet in kaart wordt gebracht.
Thalassemie
Thalassemiesyndromen zijn autosomaal recessieve hemoglobinopathieën die worden veroorzaakt door een verminderde of afwezige productie van alfa- of bèta-globineketens, wat leidt tot een verstoorde synthese van globineketens, ineffectieve erytropoëse en chronische hemolytische anemie. Samen vormen thalassemieën wereldwijd de meest voorkomende aandoeningen die door één gen worden veroorzaakt — naar schatting 270 miljoen mensen zijn drager van een thalassemievariant en jaarlijks worden ongeveer 60.000 ernstig getroffen kinderen geboren. De frequentie van thalassemiedragers is het hoogst in regio's waar malaria endemisch is: het Middellandse Zeegebied, Sub-Sahara Afrika, het Midden-Oosten, Zuid- en Zuidoost-Azië en Zuid-China.
Alfa-thalassemie wordt veroorzaakt door deleties of mutaties in de HBA1- en HBA2-genen op chromosoom 16p13.3. Aangezien er vier kopieën van het alfa-globinegen zijn (twee HBA1- en twee HBA2-genen op elk chromosoom 16), volgt de ernst van alfa-thalassemie een dosisafhankelijk verloop: één gen verwijderd (stille drager van alfa-thalassemie), twee genen verwijderd (alfa-thalassemie-trait), drie genen verwijderd (HbH-ziekte, matige bloedarmoede), vier genen verwijderd (Hb Bart's hydrops foetalis, zonder ingreep altijd dodelijk in de baarmoeder). Beta-thalassemie wordt veroorzaakt door puntmutaties of kleine inserties/deleties in het HBB-gen. Beta-thalassemie major (Cooley-anemie, beta⁰/beta⁰) vereist levenslange transfusie; beta-thalassemie intermedia heeft een variabele ernst; beta-thalassemie-trait is asymptomatisch.
De genetische structuur van thalassemie behoort tot de meest complexe van alle Mendeliaanse aandoeningen. Er zijn meer dan 300 varianten van bèta-globine en tientallen soorten deleties van alfa-globine gekarakteriseerd. Samengestelde heterozygositeit — het erven van verschillende thalassemievarianten van elke ouder — leidt tot fenotypes die niet te voorspellen zijn op basis van één van beide varianten afzonderlijk. Het gelijktijdig erven van alfa- en bèta-thalassemie beïnvloedt de ernst van de ziekte: gelijktijdige alfa-thalassemie vermindert de onbalans in de globineketens bij bèta-thalassemie, waardoor de aandoening paradoxaal genoeg wordt verlicht. Gentherapie (betibeglogene autotemcel, goedgekeurd in 2022) en genbewerking (exagamglogene autotemcel/exa-cel, goedgekeurd in 2023) bieden genezingspotentieel voor transfusieafhankelijke patiënten, waardoor definitieve genotypering direct behandeling mogelijk maakt.
Bij alfa- en bèta-thalassemie zijn verschillende genen en overervingspatronen betrokken. Samengestelde heterozygote combinaties leiden tot verschillende klinische fenotypes die niet kunnen worden voorspeld op basis van onderzoek naar individuele varianten alleen.
Standaard dragerschapsonderzoeken voor veelvoorkomende regionale varianten van thalassemie. Deze onderzoeken bieden geen uitsluitsel over het volledige genotype van alfa-globine-deleties, samengestelde heterozygote toestanden of modificerende loci die bepalend zijn voor de klinische ernst en het reproductieve risico.
Het aantal kopieën van het alfa-globinegen vereist een resolutie op genoomniveau — SNP-panels kunnen dit niet vaststellen
Alfa-thalassemie wordt voornamelijk veroorzaakt door grote deleties waarbij één of beide alfa-globinegenen van een chromosoom worden verwijderd. Om het aantal resterende functionele kopieën van het alfa-globinegen te bepalen – de belangrijkste factor voor de klinische ernst – is deletiekaartvorming met karakterisering van de breekpunten nodig. Op SNP’s gebaseerde dragerschapsscreeningpanels detecteren geen gendeleties. Zelfs gerichte deletietests (MLPA, Gap-PCR) evalueren alleen de meest voorkomende regionale deletietypes en kunnen zeldzame of atypische deleties missen. Volledige genoomsequencing brengt alle alfa-globinedeleties in kaart, bepaalt het precieze aantal genkopieën en karakteriseert breekpunten — de informatie die nodig is om alfa-thalassemie-trait te onderscheiden ('cis'- versus 'trans'-deletieconfiguraties) en het risico op hydrops foetalis te voorspellen.
Om in aanmerking te komen voor gentherapie is het definitieve genotype vereist — niet een screeningsresultaat
Door de goedkeuring van betibeglogene autotemcel (Zynteglo, 2022) en exa-cel (Casgevy, 2023) voor transfusieafhankelijke bèta-thalassemie is definitieve HBB-genotypering nu direct bepalend voor de behandelingsgeschiktheid. De criteria om in aanmerking te komen voor gentherapie specificeren het bèta-thalassemie-genotype en sluiten in sommige protocollen bepaalde varianttypes uit. Voor patiënten die worden geëvalueerd voor curatieve gentherapie of genbewerking, moet het volledige globine-genotype — inclusief de identificatie van eventuele mee-overgeërfde alfa-thalassemie die de respons op de behandeling kan beïnvloeden — met zekerheid worden vastgesteld. Volledige genoomsequencing levert dit definitieve genotype op in één enkele, uitgebreide test.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor thalassemie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
