De ziekte van Tay-Sachs — een dodelijke neurodegeneratieve aandoening die kan worden voorkomen door het opsporen van dragers, waarbij het verschil tussen een drager en een pseudo-deficiëntie-allel bepalend is voor de nauwkeurigheid van de inschatting van het reproductieve risico.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige HEXA-gen gesequenced, waardoor pseudodeficiëntie-allelen kunnen worden onderscheiden van echte pathogene varianten — een onderscheid dat bij op enzymen gebaseerde dragerschapsscreening niet op betrouwbare wijze kan worden gemaakt.
De ziekte van Tay-Sachs
De ziekte van Tay-Sachs is een autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het HEXA-gen op chromosoom 15q23, dat codeert voor de alfa-subeenheid van het enzym hexosaminidase A (Hex A). Een tekort aan Hex A leidt tot een progressieve ophoping van GM2-ganglioside in neuronen, met neuronale celdood tot gevolg. De infantiele vorm — de meest voorkomende en ernstigste — manifesteert zich op de leeftijd van 3-6 maanden met ontwikkelingsachteruitgang, een overdreven schrikreactie, progressieve neurologische achteruitgang en een kersenrode maculaire vlek bij fundoscopisch onderzoek. Infantiele Tay-Sachs is altijd fataal, doorgaans op de leeftijd van 4-5 jaar. Er is geen effectieve behandeling.
De dragerfrequentie van Tay-Sachs varieert aanzienlijk naargelang de afkomst. Bij de Asjkenazische joodse bevolkingsgroepen is de dragerfrequentie het hoogst, namelijk ongeveer 1 op de 30, maar ook bij Frans-Canadese, Cajun- en Ierse bevolkingsgroepen komen verhoogde dragerfrequenties voor. De pan-etnische dragerfrequentie bedraagt ongeveer 1 op de 250-300. Drie veelvoorkomende pathogene HEXA-varianten zijn verantwoordelijk voor meer dan 98% van de ziekte-allelen bij Ashkenazische joodse dragers: een insertie van 4 basenparen in exon 11 (c.1274_1277dupTATC), een variant in de splitsingsplaats in intron 12 (c.1421+1G>C), en een missense-variant in exon 7 (p.Gly269Ser, die de volwassen/chronische vorm veroorzaakt). Niet-joodse populaties dragen een veel breder spectrum aan zeldzame HEXA-varianten.
Tay-Sachs met late aanvang (juveniele en volwassen/chronische vormen) wordt veroorzaakt door HEXA-varianten die de resterende Hex A-activiteit verminderen, maar niet volledig uitschakelen. Tay-Sachs met aanvang op volwassen leeftijd kan zich uiten in progressieve cerebellaire ataxie, proximale spierzwakte, cognitieve achteruitgang en psychiatrische symptomen — een ziektebeeld dat in eerste instantie verkeerd kan worden gediagnosticeerd als spinocerebellaire ataxie of motorneuronziekte. HEXA-pseudodeficiëntie-allelen (met name p.Arg247Trp en p.Arg249Trp) produceren verminderde Hex A-activiteit bij enzymatische analyse zonder ziekte te veroorzaken, wat vals-positieve resultaten oplevert bij op enzymen gebaseerde dragerschapsscreening. Dit leidt tot onnodige ongerustheid en kan leiden tot onjuiste counseling over reproductieve risico's.
De infantiele, juveniele en volwassen/chronische vormen vormen een continuüm van resterende Hex A-activiteit. Pseudodeficiëntie-allelen leveren bij enzymatische tests resultaten op die niet te onderscheiden zijn van die bij een echte dragerschap — alleen moleculaire genotypering kan hierin onderscheid maken.
Bij drageronderzoek op basis van enzymen kan geen onderscheid worden gemaakt tussen pseudodeficiëntie-allelen en echte pathogene varianten, en standaardpanels missen zeldzame niet-Ashkenazische HEXA-varianten. Volledige HEXA-genotypering is de enige manier om onduidelijke resultaten op te lossen.
Allelen die een schijnbare deficiëntie veroorzaken, leiden tot vals-positieve dragerresultaten die alleen door moleculair onderzoek kunnen worden opgehelderd
Allelen voor een HEXA-pseudodeficiëntie verlagen de hexosaminidase A-activiteit bij standaard biochemische tests zonder dat dit tot ziekte leidt. De meest voorkomende allelen — p.Arg247Trp en p.Arg249Trp — komen in niet-joodse populaties voor met een allelfrequentie van ongeveer 2-4%. Wanneer bij een op enzymen gebaseerde screening een verlaagd Hex A-niveau wordt vastgesteld, wordt het resultaat gerapporteerd als 'drager', ongeacht of de verminderde activiteit het gevolg is van een pathogeen allel of een pseudodeficiëntie-allel. Moleculaire genotypering is nodig om de twee te onderscheiden — een pseudodeficiëntie-drager heeft geen reproductief risico op Tay-Sachs, terwijl een echte drager in combinatie met een andere drager een kans van 25% per zwangerschap heeft. Volledige genoomsequencing lost deze onduidelijkheid op door de volledige HEXA-coderende en intronische sequentie te lezen.
Niet-Asjkenazische bevolkingsgroepen dragen zeldzame HEXA-varianten bij zich die niet in de standaardpanels met drie varianten zijn opgenomen
Standaarddragerpanels voor Asjkenazische joden testen op de drie veelvoorkomende pathogene HEXA-varianten die verantwoordelijk zijn voor meer dan 98% van de ziekte-allelen in die populatie. Deze panels hebben een lage gevoeligheid bij niet-Asjkenazische populaties, waar meer dan 100 verschillende zeldzame pathogene HEXA-varianten zijn gedocumenteerd. Naarmate dragerschapsscreening zich uitbreidt van gerichte etnische panels naar pan-etnische benaderingen, kan een variantpanel met vaste inhoud niet de volledige diversiteit van pathogene HEXA-allelen in alle afstammingsgroepen vastleggen. Bij volledige genoomsequencing wordt elk nucleotide van het HEXA-gen gelezen, wat een gelijkwaardige sensitiviteit biedt, ongeacht de etnische achtergrond van de patiënt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van Tay-Sachs en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
