Spinocerebellaire ataxie — meer dan 40 genetische subtypes van progressieve cerebellaire degeneratie, waarbij klinische onderzoeken met antisense-oligonucleotiden snel vorderen en de identificatie van het moleculaire subtype bepalend is voor de geschiktheid voor genspecifieke therapieën.
Bij volledige genoomsequencing worden alle meer dan 40 SCA-genen — waaronder CAG-herhalingsuitbreidingen (SCA1/2/3/6/7/17), niet-coderende herhalingsuitbreidingen (SCA8/10/36) en conventionele mutaties (SCA5/11/13/14) — in één uitgebreide analyse onderzocht.
Spinocerebellaire ataxie
Spinocerebellaire ataxieën (SCA’s) vormen een groep van meer dan 40 autosomaal dominante, progressieve degeneratieve aandoeningen van het cerebellum, genummerd van SCA1 tot SCA48+ naarmate er nieuwe genen worden geïdentificeerd. De meest voorkomende SCA's wereldwijd zijn SCA3/de ziekte van Machado-Joseph (ATXN3 CAG-expansie, ~21% wereldwijd), SCA2 (ATXN2 CAG-expansie, ~15%), SCA6 (CACNA1A CAG-expansie, ~15%), SCA1 (ATXN1 CAG-expansie, ~6%) en SCA7 (ATXN7 CAG-expansie, ~5%). De gecombineerde prevalentie van SCA is ongeveer 1-5 per 100.000, variërend per populatie en regio.
SCA’s gaan gepaard met progressieve cerebellaire ataxie (onvaste gang, dysartrie, afwijkingen in de oogbewegingen) met variabele bijkomende kenmerken, afhankelijk van het specifieke subtype: SCA1 en SCA2 gaan gepaard met piramidale symptomen en perifere neuropathie; SCA3 gaat gepaard met dystonie, oftalmoplegie en parkinsonisme; SCA6 is een zuivere cerebellaire ataxie met late aanvang; SCA7 omvat progressieve retinale degeneratie (de enige SCA met maculaire dystrofie). De leeftijd waarop de ziekte zich voor het eerst manifesteert, is omgekeerd evenredig aan de lengte van de herhalingsuitbreiding (anticipatie — langere herhalingen leiden tot een vroegere aanvang in opeenvolgende generaties, met name via vaderlijke overerving).
Behandelingen met antisense-oligonucleotiden (ASO’s) die gericht zijn op de mRNA-transcripten die voor polyglutamine coderen, worden momenteel klinisch getest voor SCA1, SCA2 en SCA3 – de drie meest voorkomende SCA’s met polyglutamine. Deze genonderdrukkende benaderingen zijn erop gericht de productie van toxische eiwitten te verminderen. Daarnaast worden ionkanaalmodulatoren en kleine moleculen onderzocht die zich richten op de daaropvolgende degeneratieve processen in de kleine hersenen. Voor deelname aan alle onderzoeken is een bevestigd moleculair SCA-subtype vereist. Het belang van vroege moleculaire diagnose reikt verder dan de huidige deelname aan onderzoeken: ook voor natural history-studies, die uitkomstmaten voor toekomstige onderzoeken vaststellen, zijn genotyperende deelnemers nodig.
SCA7 is de enige vorm van SCA waarbij netvliesdegeneratie optreedt — bij elke patiënt met progressieve ataxie in combinatie met maculaire dystrofie moet het aantal ATXN7-herhalingen worden getest. De netvliesafwijking kan aan de ataxie voorafgaan, waardoor het lijkt op een op zichzelf staande netvliesdystrofie.
Er kunnen niet meer dan 40 SCA-subtypes achter elkaar worden getest. Dankzij de technologie voor het opsporen van herhalingsuitbreidingen kan WGS nu CAG-uitbreidingen en niet-coderende herhalingen identificeren waarvoor voorheen gespecialiseerde tests nodig waren.
ASO-therapieën voor SCA1/2/3 in klinische studies — het moleculaire subtype bepaalt of patiënten in aanmerking komen voor genspecifieke genuitschakelingsmethoden
Antisense-oligonucleotiden die zijn ontworpen om het mRNA van ATXN1 (SCA1), ATXN2 (SCA2) of ATXN3 (SCA3) te onderdrukken, zijn genspecifiek — een SCA1-ASO is niet geschikt voor de behandeling van SCA3, en omgekeerd. Deelname aan klinische proeven vereist een bevestigde moleculaire diagnose met gedocumenteerde herhalingsuitbreidingslengte. Zonder moleculaire subtypering hebben patiënten met klinisch niet te onderscheiden progressieve cerebellaire ataxie geen toegang tot genspecifieke proeven. WGS identificeert het specifieke SCA-subtype aan de hand van één enkele test, waardoor een einde komt aan het stapsgewijze testen van afzonderlijke genen dat de deelname aan proeven vertraagt.
Door deze vroegtijdige manifestatie kunnen kinderen van SCA-patiënten al tientallen jaren eerder symptomen ontwikkelen — presymptomatisch onderzoek maakt planning en deelname aan toekomstige klinische studies mogelijk
CAG-herhalingsuitbreidingen bij SCA1/2/3/7 vertonen anticipatie: intergenerationele herhalingsinstabiliteit (met name bij overerving via de vader) leidt tot langere herhalingen bij nakomelingen, wat een vroegere ziekteaanvang en een ernstiger ziektebeeld tot gevolg heeft. Een ouder met SCA3 die op 45-jarige leeftijd symptomen vertoont, kan een kind krijgen dat op 25-jarige leeftijd symptomen vertoont. Presymptomatisch testen identificeert risicovolle familieleden vóór het optreden van symptomen, waardoor deelname aan preventieve onderzoeken, levensplanning en onmiddellijke toegang tot klinische onderzoeken mogelijk wordt wanneer de symptomen beginnen. Genetische counseling vóór presymptomatisch testen is essentieel.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor spinocerebellaire ataxie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
