RUNX1-familiaire bloedplaatjesstoornis — erfelijke trombocytopenie en verhoogd risico op leukemie als gevolg van varianten in het RUNX1-gen. Op basis van de genetische diagnose wordt het hematologische controleplan voor het hele gezin vastgesteld.
Door het volledige genoom te sequencen worden RUNX1-varianten geïdentificeerd, waardoor hematologische monitoringprotocollen mogelijk worden die vroege veranderingen opsporen en als leidraad dienen voor klinische beslissingen.
RUNX1-gerelateerde erfelijke bloedplaatjesstoornis
RUNX1-FPD is een zeldzame autosomaal dominante aandoening die wordt veroorzaakt door RUNX1-haploinsufficiëntie (het ontbreken van één allel). RUNX1 codeert voor runt-gerelateerde transcriptiefactor 1, een hoofdregulator van de ontwikkeling en differentiatie van hematopoëtische stamcellen. RUNX1-varianten met functieverlies verstoren de megakaryopoëse en myelopoëse, wat leidt tot milde tot matige trombocytopenie (aantal bloedplaatjes 25.000–100.000/μL) en kwalitatieve bloedplaatjesdefecten. Wat nog kritischer is, is dat RUNX1-haploinsufficiëntie het risico op het verwerven van somatische mutaties in andere myeloïde tumorsuppressoren verhoogt, wat leidt tot een dramatisch verhoogd levenslang risico op myelodysplastisch syndroom (MDS) of acute myeloïde leukemie (AML) — 35–65% tegen het einde van de volwassenheid, wat het risico in de algemene bevolking ver overstijgt.
RUNX1-FPD wordt op grote schaal ondergediagnosticeerd omdat milde tot matige trombocytopenie veel voorkomt en doorgaans geen aanleiding geeft tot genetisch onderzoek. In de literatuur zijn ongeveer 130 families beschreven, maar de werkelijke prevalentie wordt waarschijnlijk aanzienlijk onderschat. Er zijn meer dan 60 verschillende RUNX1-mutaties geïdentificeerd bij FPD-families. De aandoening wordt vaak ten onrechte toegeschreven aan immuuntrombocytopenie of goedaardige familiale trombocytopenie, waardoor de diagnose van de kankerpredispositie wordt vertraagd of gemist. De belangrijkste klinische uitdaging is het toezicht op de vroege ontwikkeling van MDS/AML, zodat preventieve interventie mogelijk is voordat de maligne transformatie onomkeerbaar wordt.
Een bevestigde diagnose van een pathogene RUNX1-variant verandert de behandeling fundamenteel: van goedaardige trombocytopenie naar een aandoening die vatbaar maakt voor kanker en die intensieve controle vereist. Getroffen personen moeten jaarlijks een volledig bloedbeeld (CBC) met differentiaal en onderzoek van het perifere bloeduitstrijkje ondergaan om vroege tekenen van MDS (dysplastische veranderingen, cytogenetische afwijkingen zoals monosomie 7 of andere klonale afwijkingen) of AML op te sporen. Beenmergevaluatie is aangewezen als de cytopenieën verergeren of als er dysplastische kenmerken optreden. Medicatiebegeleiding is van cruciaal belang — aspirine en NSAID's moeten worden vermeden om het bloedingsrisico te minimaliseren. Als MDS of AML zich ontwikkelt, is allogene stamceltransplantatie de primaire curatieve optie. Cascadescreening van alle eerstegraads familieleden is essentieel — ongeveer 50% draagt de familiale variant. Genetische diagnose transformeert een schijnbaar goedaardige diagnose in een aandoening die vatbaar maakt voor kanker en waarvoor actie moet worden ondernomen.
RUNX1 wordt niet standaard onderzocht in uitgebreide panels. Milde trombocytopenie komt vaak voor, waardoor familiale FPD vaak over het hoofd wordt gezien totdat zich MDS of AML ontwikkelt.
RUNX1-FPD wordt op grote schaal ondergediagnosticeerd omdat trombocytopenie een niet-specifiek symptoom is
RUNX1-FPD wordt zelden vastgesteld omdat milde tot matige trombocytopenie veel voorkomt en doorgaans geen aanleiding geeft tot genetisch onderzoek. Bij standaard hematologisch onderzoek wordt dit vaak toegeschreven aan immuungerelateerde oorzaken of goedaardige familiale trombocytopenie, waardoor de component van de aanleg voor kanker volledig over het hoofd wordt gezien. RUNX1 wordt niet routinematig gescreend in brede genetische panels. Klinische fenotypering — het onderscheiden van RUNX1-FPD (dat een levenslang kankerrisico van 35–65% met zich meebrengt) van goedaardige familiale trombocytopenie — vereist gerichte genetische tests. Er zijn ongeveer 130 families beschreven, maar veel gevallen blijven ongediagnosticeerd. Volledige genoomsequencing zou de diagnostische opbrengst verbeteren bij patiënten met onverklaarbare trombocytopenie en een familiegeschiedenis.
Een genetische diagnose zorgt ervoor dat de behandeling verandert van goedaardige naar oncologische follow-up
Een bevestigde diagnose van een pathogene RUNX1-variant vereist intensieve monitoring: een jaarlijks volledig bloedbeeld met differentiële telling en beoordeling van het perifere bloeduitstrijkje zijn essentieel om vroege tekenen van MDS of AML op te sporen. Beoordeling van het beenmerg is aangewezen als de cytopenieën verergeren of als er dysplastische kenmerken optreden. Dit is geen keuze — de genetische diagnose houdt een levenslang risico van 35–65% op hematologische maligniteit in. Als MDS of AML zich ontwikkelt, is allogene stamceltransplantatie de primaire curatieve optie. Cascadescreening van de familie is van cruciaal belang; ongeveer 50% van de eerstegraads familieleden draagt de variant. De genetische diagnose verandert een schijnbaar goedaardige diagnose van milde trombocytopenie in een aandoening die een verhoogde kans op kanker met zich meebrengt en levenslange waakzaamheid vereist.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de erfelijke bloedplaatjesstoornis RUNX1 en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
