Reumatoïde artritis — HLA- en immuungenvarianten beïnvloeden de vatbaarheid voor de ziekte, de ernst ervan en de respons op de behandeling. Genetische profilering kan helpen bij het kiezen van de juiste behandeling en het voorspellen van het ziekteverloop.
Door middel van volledige genoomsequencing worden HLA-varianten en varianten in immuunroutes geïdentificeerd die van invloed zijn op het risico op reumatoïde artritis en de respons op de behandeling — waardoor u en uw arts een vollediger beeld krijgen.
Reumatoïde artritis
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische systemische auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door symmetrische polyarticulaire ontstekingen die leiden tot progressieve gewrichtsvernietiging en functieverlies. De prevalentie bedraagt ongeveer 0,5-1% van de wereldbevolking; vrouwen worden ongeveer 2,5 keer vaker getroffen dan mannen, en de ziekte breekt doorgaans uit tussen de leeftijd van 40 en 60 jaar (hoewel mensen van elke leeftijd kunnen worden getroffen). De erfelijkheid wordt geschat op ongeveer 60%, wat wijst op een sterke genetische bijdrage aan de ontwikkeling van de ziekte. Er zijn meer dan 100 GWAS-loci geïdentificeerd die bijdragen aan de vatbaarheid voor RA; de sterkste genetische risicofactoren bevinden zich in het HLA-gebied, met name specifieke HLA-DRB1-allelen die een gemeenschappelijke aminozuursequentie delen in de peptidebindende groef, het zogenaamde 'shared epitope' (SE).
HLA-DRB1 en PTPN22 zijn samen verantwoordelijk voor ongeveer 40% van het totale genetische risico bij RA. HLA-DRB1 codeert voor een Major Histocompatibility Complex (MHC) klasse II-molecuul; specifieke HLA-DRB1-allelen (DRB1*04:01, DRB1*04:04, DRB1*01:01) delen aminozuursequenties (posities 71, 74) die het 'gedeelde epitope' definiëren. Dit gedeelde epitope bindt zich bij voorkeur aan en presenteert gecitrullineerde peptiden aan CD4+ T-cellen, wat de activering van autoreactieve T-cellen stimuleert en leidt tot de productie van antilichamen tegen gecitrullineerde eiwitten (anti-CCP), wat kenmerkend is voor RA. PTPN22 codeert voor proteïnetyrosinefosfatase N22, dat betrokken is bij de signalering van de T-celreceptor; functieverliesvarianten (Arg620Trp) verhogen paradoxaal genoeg de activering van autoreactieve T-cellen.
RA is geen eenvoudige mendeliaanse aandoening, maar een complexe multigenetische aandoening waarbij meerdere genetische risicofactoren samen met omgevingsfactoren (roken, infecties, voedingsfactoren) en immunologische processen leiden tot het ontstaan van de ziekte. Het typeren van gedeelde epitopen van HLA-DRB1 heeft prognostische waarde: patiënten die allelen met gedeelde epitopen dragen, vertonen vaker anti-CCP-positiviteit, ernstigere radiografische veranderingen, slechtere klinische uitkomsten en hogere responspercentages op bepaalde DMARD’s. Inzicht in de genetische basis van RA heeft geleid tot gerichte therapieën: remming van de IL-23-route (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) werd ontwikkeld op basis van de identificatie van IL23R als een RA-susceptibiliteitslocus via GWAS, en biedt nu nieuwe behandelingsopties voor patiënten die niet reageren op conventionele therapieën.
Genetische tests zijn geen standaardonderdeel van de diagnose van reumatoïde artritis. Genome Test maakt een uitgebreide risicobeoordeling mogelijk naarmate de klinische toepassing ervan vordert.
Bij RA zijn meer dan 100 genetische loci betrokken, die elk een klein individueel effect hebben
De genetische bijdrage aan RA omvat meer dan 100 loci, elk met een klein individueel effect; de huidige tests op één gen of beperkte genpanels kunnen niet alle bijdragende factoren in kaart brengen. HLA-DRB1-typering wordt soms uitgevoerd voor prognosebeoordeling, maar is geen routine. Genetische tests vervangen de klinische diagnose en serologische onderzoeken (reumafactor, anti-CCP-antilichamen) niet. Volledige genoomsequencing levert echter de uitgebreide GWAS-variantgegevens die nodig zijn voor de berekening van toekomstige polygenische risicoscores — waardoor een geïndividualiseerde genetische risicobeoordeling mogelijk wordt die uiteindelijk de intensiteit van de therapie kan sturen en als basis kan dienen voor familiescreening.
Inzichten in de genetica hebben de ontwikkeling van geneesmiddelen tegen reumatoïde artritis ingrijpend veranderd
De baanbrekende ontdekking dat varianten van het IL23R-gen bescherming bieden tegen RA leidde direct tot de ontwikkeling van therapieën: remmers van de IL-23-route (ustekinumab, risankizumab, guselkumab) zijn nu goedgekeurd voor RA en zorgen bij bepaalde subgroepen van patiënten voor een spectaculaire respons. Op dezelfde manier heeft de identificatie van STAT4 als een vatbaarheidslocus de ontwikkeling van op STAT4 gerichte therapieën gestuurd. Inzicht in de genetische basis van RA heeft de ontwikkeling van geneesmiddelen in belangrijke mate gestimuleerd en kan uiteindelijk gepersonaliseerde geneeskunde mogelijk maken — waarbij specifieke biologische therapieën worden geselecteerd op basis van individuele genetische profielen om de responspercentages te optimaliseren en bijwerkingen te minimaliseren.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor reumatoïde artritis en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
