Reactie op protonpompremmers — CYP2C19 bepaalt hoe snel PPI’s worden geklaard, wat het verschil verklaart tussen het mislukken van de behandeling van H. pylori bij ultrasnelle metaboliseerders en de ophoping van het geneesmiddel met een risico op interacties bij slechte metaboliseerders.
Door het volledige genoom te sequencen wordt het volledige CYP2C19-diplotype vastgesteld – hetzelfde gen dat het metabolisme van clopidogrel, escitalopram en PPI’s regelt – waardoor uw arts over de nodige informatie beschikt om de juiste PPI-dosering te kiezen voordat een behandelingskuur mislukt.
Reactie op protonpompremmers — CYP2C19
Protonpompremmers (PPI’s) — omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol — behoren wereldwijd tot de meest voorgeschreven geneesmiddelen en worden gebruikt bij gastro-oesofageale refluxziekte (GERD), maagzweren, de uitroeiing van Helicobacter pylori en de preventie van door NSAID’s veroorzaakte gastropathie. PPI's zijn prodrugs die in het maaglumen door zuur moeten worden geactiveerd en vervolgens voornamelijk door CYP2C19 in de lever worden gemetaboliseerd. De CYP2C19-metabolisatiestatus bepaalt de PPI-plasmaconcentraties en daarmee de werkzaamheid en het potentieel voor interacties.
CYP2C19-ultrasnelle metaboliseerders (UM) en snelle metaboliseerders breken PPI’s zo snel af dat de plasmaconcentraties van het werkzame bestanddeel onder de drempelwaarde dalen die nodig is voor volledige zuuronderdrukking. Bij H. pylori-eradicatietherapie — waarbij aanhoudende zuuronderdrukking vereist is voor de werkzaamheid van antibiotica — hebben CYP2C19-UM's significant lagere eradicatiepercentages bij standaard PPI-doseringen in drievoudige of viervoudige therapie. Studies bij populaties met een hoge frequentie van CYP2C19-UM's (met name Oost-Aziaten) hebben aangetoond dat PPI-therapie met een dubbele dosis de H. pylori-eradicatiepercentages bij UM's drastisch verbetert. CYP2C19-slechte metaboliseerders (PM's) bereiken daarentegen aanhoudend hoge PPI-plasmaconcentraties — gunstig voor zuuronderdrukking, maar met een risico op geneesmiddelinteracties (PPI's concurreren om CYP2C19 met clopidogrel, sommige antischimmelmiddelen en anti-epileptica).
De CPIC-richtlijnen van niveau A voor CYP2C19 en PPI’s bevelen aan om bij patiënten met het UM-genotype een hogere PPI-dosering te overwegen bij gebruik voor de uitroeiing van H. pylori of bij matige tot ernstige GERD. In de richtlijnen wordt opgemerkt dat bij standaard GERD en standaarddoseringen het CYP2C19-genotype minder klinische impact heeft, omdat zelfs patiënten met het UM-genotype symptomatische controle kunnen bereiken. Het farmacogenomische onderscheid is klinisch het meest significant voor de uitroeiing van H. pylori, waarbij het falen van de behandeling directe gevolgen heeft — het ontstaan van antibioticaresistentie en het terugkeren van maagzweren. CYP2C19 is juist een farmacogenomisch gen met hoge prioriteit omdat het de respons regelt op een breed scala aan veel voorgeschreven medicijnen die meerdere geneesmiddelklassen omvatten.
CYP2C19 speelt een rol bij de afbraak van clopidogrel, PPI’s, escitalopram en tal van andere geneesmiddelen. Een volledig CYP2C19-diplotype, verkregen via volledige genoomsequencing, biedt een antwoord op de vraag welke geneesmiddelen voor al deze middelen tegelijkertijd kunnen worden voorgeschreven — en niet alleen op het ene geneesmiddel dat vandaag wordt voorgeschreven.
De CYP2C19-UM-status voorspelt het mislukken van de eerste behandeling tegen H. pylori nog voordat dit zich voordoet
Bij de standaardbehandeling voor de uitroeiing van H. pylori — een drievoudige therapie op basis van claritromycine of een viervoudige therapie op basis van bismut — worden standaarddoseringen van PPI’s gebruikt die zijn afgestemd op de gemiddelde metaboliseerder. Bij CYP2C19-ultrasnelle metaboliseerders leiden deze doseringen tot een PPI-blootstelling die onvoldoende is voor een volledige onderdrukking van het maagzuur, waardoor de werkzaamheid van de antibiotica en de uitroeiingspercentages dalen van ongeveer 85-90% naar 50-70%. Als de eerste behandeling voor het uitroeien van H. pylori mislukt, leidt dit tot een herhalingsbehandeling met antibiotica, met een hoger risico op resistentie en langdurige morbiditeit. Als de voorschrijver vóór het starten van de H. pylori-behandeling de CYP2C19 UM-status kent, kan hij de PPI-dosis in de eerste behandelingskuur verdubbelen, waardoor een werkzaamheid wordt bereikt die gelijk is aan die bij extensieve metaboliseerders en de herhalingsbehandelingscyclus volledig wordt vermeden.
Eén CYP2C19-diplotyperesultaat is geldig voor alle CYP2C19-substraatgeneesmiddelen, voor de rest van je leven
CYP2C19 is een van de farmacogenomische genen met de grootste klinische impact — het metaboliseert PPI’s, clopidogrel (CPIC-richtlijn niveau A voor plaatjesremmers), escitalopram en citalopram (CPIC-richtlijn niveau A voor antidepressiva met een door de FDA vastgestelde dosislimiet), sertraline, voriconazol en tal van andere geneesmiddelen. Een patiënt die vandaag een PPI gebruikt, kan volgend jaar na het plaatsen van een hartstent clopidogrel voorgeschreven krijgen en het jaar daarna escitalopram voor zijn gemoedstoestand. Bij elk van deze voorschrijfbeslissingen speelt hetzelfde CYP2C19-diplotype een rol. Een volledig resultaat van whole-genome sequencing geeft in één keer antwoord op al deze vragen — hetzelfde resultaat dat informatie biedt voor de dosering van PPI's, biedt ook informatie voor de keuze van antiplateletmiddelen na cardiovasculaire voorvallen, zonder dat er aanvullende tests nodig zijn.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de respons op protonpompremmers — CYP2C19 en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
