Het Prader-Willi-syndroom — waarbij vroegtijdige groeihormoontherapie in de zuigelingentijd de lichaamssamenstelling, de cognitieve functies en de levenskwaliteit aanzienlijk verbetert, maar alleen als de diagnose wordt gesteld voordat de fase van onverzadigbare eetlust begint.
Bij volledige genoomsequencing wordt de 15q11.2-deletie vastgesteld (70% van de PWS-gevallen), terwijl methylatiespecifieke tests alle moleculaire mechanismen aan het licht brengen: vaderlijke deletie, maternale uniparentale disomie en afwijkingen in het imprintingcentrum.
Het Prader-Willi-syndroom
Het Prader-Willi-syndroom (PWS) is een complexe neurologische ontwikkelingsstoornis die wordt veroorzaakt door het wegvallen van de expressie van van de vader geërfde genen in het 15q11.2-q13-gebied, waar imprenting plaatsvindt. Drie moleculaire mechanismen zijn verantwoordelijk voor vrijwel alle gevallen: vaderlijke 15q11.2-deletie (~70% — hetzelfde chromosomale gebied dat betrokken is bij het Angelman-syndroom, maar op het vaderlijke in plaats van het moederlijke chromosoom), maternale uniparentale disomie (UPD, ~25% — beide chromosomen 15 geërfd van de moeder) en defecten in het imprintingcentrum (~2-5%). PWS treft ongeveer 1 op de 15.000-30.000 geboorten, zonder voorkeur voor een bepaald geslacht of een bepaalde etnische groep.
PWS vertoont een kenmerkend tweefasig ziekteverloop. Neonatale fase: ernstige hypotonie, slechte zuigreflex en voedingsproblemen die sondevoeding noodzakelijk maken — paradoxaal genoeg zijn deze baby’s moeilijk te voeden en vertonen ze groeiachterstand. Kinderfase (begint doorgaans op de leeftijd van 2-4 jaar): de kenmerkende hyperfagie (onverzadigbare eetlust) ontwikkelt zich, aangedreven door hypothalamische disfunctie, wat leidt tot onophoudelijk voedselzoekgedrag en, zonder strikte controle van de voedselomgeving, tot levensbedreigende obesitas. Bijkomende kenmerken zijn onder meer een kleine gestalte, hypogonadisme, een verstandelijke beperking (licht tot matig), gedragsafwijkingen (driftbuien, huidplukken, obsessief-compulsieve kenmerken) en slaapgerelateerde ademhalingsstoornissen.
Behandeling met groeihormoon (GH) is door de FDA goedgekeurd voor PWS en heeft de resultaten ingrijpend veranderd: GH verbetert de lineaire groei, de lichaamssamenstelling (vermindering van de vetmassa, toename van de vetvrije massa), de inspanningscapaciteit, de botdichtheid en mogelijk ook de cognitieve functies. Vroegtijdige start met GH — idealiter vóór de leeftijd van 2 jaar, tegenwoordig steeds vaker al in de zuigelingentijd tussen 3 en 6 maanden — maximaliseert het voordeel. De cruciale voorwaarde is een vroege diagnose: bij een zuigeling met onverklaarbare hypotonie en voedingsproblemen moet dringend een PWS-metilatietest worden uitgevoerd, zodat met GH kan worden gestart binnen het optimale tijdsbestek. Pitolisant (een histamine-H3-receptorantagonist) wordt onderzocht voor PWS-specifieke hyperfagie.
Bij PWS en het Angelman-syndroom is hetzelfde chromosomale gebied (15q11.2) betrokken, maar op tegengestelde ouderlijke chromosomen: een deletie aan vaderszijde veroorzaakt PWS, een deletie aan moederszijde veroorzaakt het Angelman-syndroom. Beide aandoeningen worden vastgesteld door middel van methylatieanalyse.
Elke slappe baby met onverklaarbare neonatale hypotonie moet worden getest op PWS — methylatieanalyse is de gouden standaard voor de diagnose. Een vroege diagnose maakt het mogelijk om al in de zuigelingentijd met groeihormoonbehandeling te beginnen, wat het verloop van de aandoening verandert.
Het toedienen van groeihormoon vanaf de kindertijd leidt tot een aanzienlijke verbetering van de resultaten, maar vereist een vroege moleculaire diagnose voordat hyperfagie zich voordoet
GH-therapie die vóór de leeftijd van 2 jaar wordt gestart – en steeds vaker al in de eerste 3 tot 6 maanden van het leven – leidt tot aanzienlijk betere resultaten op het gebied van lichaamssamenstelling, motorische ontwikkeling en cognitieve vaardigheden in vergelijking met een latere start. Het natuurlijke verloop van PWS omvat een gevaarlijke overgang van voedingsproblemen bij pasgeborenen naar hyperfagie in de kindertijd; GH-therapie tijdens deze periode verbetert de vetvrije massa en kan de ernst van latere hyperfagie gedeeltelijk verminderen. Zonder vroege moleculaire diagnose wordt de periode voor het starten van GH-therapie gemist — veel PWS-patiënten werden in het verleden pas gediagnosticeerd toen obesitas en gedragskenmerken klinisch duidelijk werden in het midden van de kindertijd.
Het risico op recidief hangt volledig af van het moleculaire mechanisme — deletie aan vaderszijde (< 1%) versus een afwijking in de imprinting (tot 50%)
Een vaderlijke 15q11.2-deletie (70% van de gevallen van PWS) is vrijwel altijd de novo, met een recidiefrisico van minder dan 1%. Maternal UPD (25%) is doorgaans ook de novo met een lage kans op herhaling. Defecten in het imprintingcentrum — met name deleties in het imprintingcentrum — kunnen echter erfelijk zijn en een herhalingsrisico tot 50% met zich meebrengen. Zonder moleculaire karakterisering van het specifieke PWS-mechanisme kan er geen nauwkeurig genetisch advies over herhaling worden gegeven. Met volledige genoomsequencing worden deleties gedetecteerd; met methylatieanalyse wordt de ouderlijke oorsprong bevestigd en worden UPD en imprintingdefecten geïdentificeerd.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Prader-Willi-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
