Acute intermitterende porfyrie — ernstige buikklachten veroorzaakt door varianten in het HMBS-gen. Genetische bevestiging neemt de diagnostische onzekerheid weg en geeft duidelijkheid over welke medicijnen en triggers levenslang moeten worden vermeden.
Door middel van volledige genoomsequencing worden HMBS-varianten geïdentificeerd die bepalend zijn voor de vatbaarheid voor acute intermitterende porfyrie, waardoor dragerschapsonderzoek en het op maat vermijden van triggers mogelijk worden.
Acute intermitterende porfyrie (AIP)
Acute intermitterende porfyrie (AIP) is een zeldzame autosomaal dominante aandoening van de heembiosynthese die wordt gekenmerkt door acute neuroviscerale aanvallen die worden veroorzaakt door bepaalde medicijnen, hormonale veranderingen, vasten, stress of ziekte. De prevalentie is ongeveer 1 op 75.000, hoewel de exacte prevalentie onzeker is vanwege onderdiagnose. Acute aanvallen worden gekenmerkt door ernstige buikpijn (vaak krampachtig), misselijkheid, braken, constipatie, tachycardie, hypertensie en neuropsychiatrische symptomen, waaronder verwardheid, angst, depressie en psychose. Aanvallen kunnen leiden tot gevaarlijke complicaties, waaronder ademhalingsfalen als gevolg van neuromusculaire betrokkenheid. De penetrantie is opmerkelijk laag: slechts ongeveer 0,5–1% van de dragers van de kiembaanvariant van HMBS ontwikkelt klinische aanvallen; in bekende families met eerdere gevallen wordt een penetrantie van ongeveer 20% waargenomen. Eenmaal begonnen zijn de aanvallen recidiverend, waarbij stress, menstruatie, vasten of medicatie gedurende decennia een recidief kunnen uitlokken. Veel dragers krijgen nooit een aanval en blijven asymptomatisch. De ziekte wordt wel 'de kleine imitator' genoemd omdat de acute presentatie kan lijken op een acute buikaandoening, een psychiatrische crisis, een epileptische aanval of andere medische noodsituaties.
HMBS codeert voor hydroxymethylbilane-synthase (porfobilinogeen-deaminase), het derde enzym in de heembiosyntheseroute. Het katalyseert de condensatie van vier moleculen porfobilinogeen (PBG) tot hydroxymethylbilane (HMB), een cruciale stap in de heemsynthese. Functieverliesvarianten van HMBS leiden tot verminderde enzymactiviteit, waardoor zich neurotoxische tussenproducten uit de stroomopwaartse route (δ-aminolevulinezuur, ALA, en porfobilinogeen, PBG) kunnen ophopen. Verhoogde ALA- en PBG-waarden in de urine zijn diagnostisch voor acute porfyrie. Er zijn meer dan 400 HMBS-varianten geïdentificeerd, waaronder nonsense-, missense- en splice-site-mutaties die variabele graden van enzymdeficiëntie veroorzaken. Bij asymptomatische dragers (de meerderheid) zijn de enzymniveaus voldoende om een aanval te voorkomen, tenzij deze wordt getriggerd door factoren die de heembehoefte verhogen (bijv. geneesmiddelen die cytochroom P450-enzymen induceren, wat leidt tot een verhoogde behoefte aan de heemcofactor).
De identificatie van een pathogene variant van HMBS heeft grote gevolgen voor de levensstijl en de veiligheid van medicatie. Bevestigde AIP-dragers moeten ‘porfyrinogene’ geneesmiddelen vermijden, waaronder barbituraten (fenobarbital, pentobarbital), sulfonamiden, orale anticonceptiva (hoewel hormoonspecifieke varianten mogelijk veiliger zijn), NSAID’s en vele andere; uitgebreide lijsten met geneesmiddelen zijn te vinden op porphyria.org en debrisoquine.org. Dragers moeten zorgen voor voldoende calorie-inname (vasten is een trigger), stress beheersen en voorlichting krijgen over het herkennen van aanvallen. Acute aanvallen worden behandeld met intraveneuze dextrose of intraveneus hemin (hematine), waarbij het laatste zeer effectief is in het onderdrukken van ALA-synthase en het beëindigen van aanvallen. Givosiran (Givlaari), een RNA-interferentiegeneesmiddel gericht op ALAS1 (het snelheidsbeperkende heemsyntheseenzym), werd in 2019 goedgekeurd en vermindert de jaarlijkse aanvalsfrequentie van 12,5 tot 3,2 aanvallen per jaar in fase 3-onderzoeken — een belangrijke therapeutische vooruitgang. Voor vrouwen vereist hormoonbeheer tijdens de zwangerschap en de menopauze een zorgvuldige planning.
De diagnose van porfyrie is lastig omdat acute aanvallen zeldzaam en onvoorspelbaar zijn. De meeste dragers van HMBS vertonen geen symptomen en krijgen nooit de diagnose.
De meeste dragers van de HMBS-variant blijven asymptomatisch en worden niet gediagnosticeerd
Slechts ongeveer 0,5–1% van de dragers van kiembaanvarianten van het HMBS-gen ontwikkelt klinische aanvallen; in families met bekende gevallen wordt een penetrantie van ongeveer 20% waargenomen. Veel porfyriepanels richten zich op de meest voorkomende varianten en kunnen zeldzame HMBS-mutaties over het hoofd zien. De diagnose wordt doorgaans gesteld door het meten van PBG en ALA in de urine tijdens of direct na een acute aanval (de waarden normaliseren zich tussen de aanvallen door, wat een retrospectieve diagnose bemoeilijkt). Drageronderzoek is nuttig voor presymptomatische familieleden, maar wordt niet routinematig uitgevoerd. Volledige genoomsequencing legt alle HMBS-varianten vast, waardoor uitgebreide dragerschapsscreening mogelijk is in families met bekende AIP of bij personen met onverklaarbare acute neuroviscerale aanvallen.
Het HMBS-genotype maakt het mogelijk om levenslang triggers te vermijden en aanvallen te voorkomen
Bevestigde AIP-dragers moeten porfyrinevormende geneesmiddelen (barbituraten, sulfonamiden, NSAID’s en vele andere) permanent vermijden, zorgen voor voldoende calorie-inname, stress beheersen en voorlichting krijgen over het herkennen van aanvallen. Een genetische diagnose maakt het mogelijk om eerstegraads familieleden in een kettingonderzoek te screenen, waardoor dragers kunnen worden geïdentificeerd die, voordat een aanval optreedt, kunnen worden voorgelicht over triggers en het vermijden van bepaalde medicatie. Het HMBS-genotype, dat in het medisch dossier wordt vastgelegd en aan de patiënt wordt meegedeeld, voorkomt levensbedreigende reacties op geneesmiddelen en biedt houvast voor gepersonaliseerde strategieën ter voorkoming van aanvallen. Givosiran (Givlaari), goedgekeurd voor AIP, vermindert de jaarlijkse frequentie van aanvallen van 12,5 tot 3,2 aanvallen per jaar en biedt nieuwe hoop voor mensen die vaak een aanval krijgen. Vroegtijdige identificatie door middel van genetische screening maakt preventie mogelijk in plaats van crisisbeheersing.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor acute intermitterende porfyrie (AIP) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
