Polycystische nierenziekte — de meest voorkomende levensbedreigende genetische aandoening, die 1 op de 400 tot 1.000 mensen treft, waarbij het specifieke PKD1- of PKD2-genotype het tijdstip van nierfalen met tientallen jaren kan voorspellen en bepalend is voor de geschiktheid voor behandeling met tolvaptan.
Door middel van volledige genoomsequencing wordt het volledige PKD1-gen in kaart gebracht — inclusief een nauwkeurige kartering van de zes pseudogenen die bij standaardsequencing voor verwarring zorgen — evenals het PKD2-gen, waardoor het genotype wordt verkregen waarmee het tijdsverloop van terminale nierinsufficiëntie (ESRD) en de respons op de behandeling kunnen worden voorspeld.
Polycystische nierenziekte
Autosomaal dominante polycystische nierziekte (ADPKD) is de meest voorkomende erfelijke nierziekte en een van de meest voorkomende levensbedreigende genetische aandoeningen; ongeveer 1 op de 400 tot 1.000 mensen heeft deze aandoening — naar schatting 12,5 miljoen mensen wereldwijd. ADPKD wordt veroorzaakt door pathogene varianten in PKD1 (~78% van de gevallen, chromosoom 16p13.3) of PKD2 (~15%, chromosoom 4q22.1), die respectievelijk coderen voor polycystine-1 en polycystine-2. Deze eiwitten vormen een calciumdoorlatend kanaalcomplex dat de vloeistofstroom in het primaire cilium van renale epitheelcellen waarneemt. De progressieve ontwikkeling van bilaterale niercysten leidt tot een enorme vergroting van de nieren en uiteindelijk tot terminale nierinsufficiëntie.
ADPKD leidt tot een progressieve groei van bilaterale niercysten gedurende tientallen jaren, wat pijn in de zij, hematurie, hypertensie, urineweginfecties en nierstenen tot gevolg heeft. Bij ongeveer 80% van de patiënten ontstaan levercysten; deze zijn doorgaans asymptomatisch, maar kunnen bij sommige vrouwen een ernstige vergroting van de lever veroorzaken. Intracraniële aneurysma's komen voor bij ongeveer 8% van de ADPKD-patiënten (tegenover 2-3% in de algemene bevolking) — een scheuring veroorzaakt een subarachnoïdale bloeding met een hoog sterftecijfer. Mitralisklepprolaps, divertikels in de dikke darm en liesbreuken zijn geassocieerde kenmerken. De gemiddelde leeftijd bij het optreden van terminale nierinsufficiëntie (ESRD) is ongeveer 54 jaar voor PKD1 en 74 jaar voor PKD2 — een verschil van 20 jaar dat volledig wordt bepaald door het genotype.
Tolvaptan (Jynarque), een vasopressine-V2-receptorantagonist, werd in 2018 door de FDA goedgekeurd voor ADPKD bij volwassenen met een risico op snelle progressie. Tolvaptan vermindert de toename van het totale niervolume en vertraagt de afname van de eGFR, waardoor het optreden van terminale nierinsufficiëntie (ESRD) wordt uitgesteld. De FDA-indicatie is specifiek gericht op snel progressieve ADPKD — doorgaans PKD1-truncatievarianten, die de snelste progressie veroorzaken. De Mayo-beeldvormingsclassificatie (htTKV) in combinatie met het moleculaire genotype biedt de meest nauwkeurige risicostratificatie voor beslissingen over de behandeling met tolvaptan. Daarnaast wordt screening op intracraniële aneurysma's (MRA van de hersenen) aanbevolen voor ADPKD-patiënten met een familiegeschiedenis van aneurysma's of subarachnoïdale bloedingen.
Truncatievarianten van PKD1 (frameshift-, nonsense- en splice-disrupting-varianten) leiden tot terminale nierinsufficiëntie (ESRD) die ongeveer 12 jaar eerder optreedt dan bij niet-truncatievarianten (missense-varianten) van PKD1. Het specifieke type variant geeft een nauwkeuriger prognose dan alleen het onderscheid tussen PKD1 en PKD2.
PKD1 heeft zes sterk homologe pseudogenen op hetzelfde chromosoom die standaardsequencing bemoeilijken. Met behulp van whole-genome sequencing op basis van lange reads wordt het pseudogengebied in kaart gebracht om de werkelijke pathogene varianten van PKD1 te identificeren.
PKD1 versus PKD2 bepaalt een verschil van 20 jaar in het ontstaan van terminale nierinsufficiëntie — het genotype is de sterkste voorspeller van de nierprognose
De gemiddelde leeftijd bij het optreden van terminale nierinsufficiëntie (ESRD) bedraagt ongeveer 54 jaar voor pathogene PKD1-varianten en ongeveer 74 jaar voor pathogene PKD2-varianten — waardoor het moleculaire genotype de sterkste voorspeller is van de nierprognose bij ADPKD, en daarmee superieur is aan het niervolume bij aanvang, de leeftijd of de eGFR-helling afzonderlijk. Bovendien veroorzaken PKD1-truncating-varianten ESRD ongeveer 12 jaar eerder dan PKD1-non-truncating-varianten, wat de prognose verder verfijnt. Deze informatie heeft directe invloed op de klinische besluitvorming: het tijdstip van start met tolvaptan, bloeddrukdoelen, gesprekken over gezinsplanning en het tijdstip van een niertransplantatie met een levende donor zijn allemaal afhankelijk van de voorspelde tijdlijn voor ESRD.
Om in aanmerking te komen voor tolvaptan is een beoordeling van de snelle progressie vereist — het genotype vormt een essentieel onderdeel van het risicomodel
De FDA-indicatie voor tolvaptan (Jynarque) is bedoeld voor ADPKD-patiënten bij wie het risico op snelle progressie bestaat. De PROPKD-score, die zowel het moleculaire genotype (truncating PKD1-variant = hoogste score) als klinische variabelen (geslacht, het optreden van hypertensie, urologische voorvallen) meeneemt, voorspelt snelle progressie met een bewezen nauwkeurigheid. Patiënten met een lage PROPKD-score (meestal PKD2 of niet-truncating PKD1-varianten) komen mogelijk niet in aanmerking voor tolvaptan — waardoor de aanzienlijke bijwerkingen van het medicijn (polyurie, polydipsie, monitoring van hepatotoxiciteit) worden vermeden bij patiënten die er waarschijnlijk geen baat bij hebben. Volledige genoomsequencing levert de moleculaire input voor dit risicostratificatiemodel.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor polycystische nierziekte en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
