Fenylketonurie — verhoogd fenylalaninegehalte vanaf de geboorte als gevolg van varianten in het PAH-gen. De specifieke mutatie bepaalt of een dieetbehandeling op zich voldoende is, of dat een BH4-responsieve therapie de behandelingsmogelijkheden kan uitbreiden.
Door middel van volledige genoomsequencing worden PAH-varianten geïdentificeerd die de respons op BH4 voorspellen — waardoor uw arts een behandeling met sapropterine kan overwegen, die de dieetbeperkingen kan verminderen en de kwaliteit van leven kan verbeteren.
Fenylketonurie (PKU)
Fenylketonurie (PKU) is een autosomaal recessieve aandoening van het fenylalaninemetabolisme die wordt veroorzaakt door mutaties in het PAH-gen, dat codeert voor fenylalaninehydroxylase – het enzym dat fenylalanine omzet in tyrosine. PAH-varianten met functieverlies verstoren deze cruciale aminozuuromsetting, waardoor fenylalanine zich ophoopt tot toxische concentraties en er een tekort aan tyrosine ontstaat. Onbehandelde PKU veroorzaakt ernstige verstandelijke beperkingen, gedragsproblemen, neurologische achteruitgang, eczeem, lichte huidpigmentatie en een karakteristieke muffe of muisachtige lichaamsgeur. Vroegtijdige behandeling met een levenslang fenylalanine-beperkt dieet voorkomt echter alle symptomen — behandelde personen ontwikkelen een normale intelligentie en hebben een normale levensverwachting.
PKU komt voor bij ongeveer 1 op de 10.000 tot 1 op de 15.000 personen in Europese populaties, met een hogere prevalentie in sommige Aziatische en Midden-Oosterse populaties. Er zijn meer dan 1.100 PAH-varianten in kaart gebracht, wat wijst op een grote genetische heterogeniteit. PKU wordt sinds de jaren zestig in alle 50 Amerikaanse staten opgespoord via universele neonatale screening — een van de vroegste succesverhalen op het gebied van de preventie van genetische aandoeningen. Cruciaal is dat ongeveer 25–50% van de PKU-patiënten PAH-varianten draagt die responsiviteit op BH4 (tetrahydrobiopterine) verlenen — deze personen kunnen reageren op sapropterine (Kuvan), een synthetische BH4-cofactor die de resterende PAH-enzymactiviteit versterkt en mogelijk aanzienlijk minder restrictieve diëten mogelijk maakt. De correlatie tussen genotype en fenotype is sterk: specifieke variantklassen (met name missense-mutaties die restactiviteit behouden) reageren op BH4, terwijl nulvarianten en frameshift-mutaties dat niet doen.
Een bij de geboorte via neonatale screening vastgestelde diagnose van een PAH-variant vereist onmiddellijke voedingsinterventie met fenylalaninebeperking — dit voorkomt volledig verstandelijke beperkingen en neurologische verschijnselen. De correlatie tussen genotype en fenotype is direct bepalend voor de behandeling: bij varianten die reageren op BH4 kunnen patiënten in aanmerking komen voor sapropterinetherapie, waardoor mogelijk minder restrictieve diëten en een betere levenskwaliteit mogelijk zijn in vergelijking met een levenslange strenge fenylalaninebeperking. Vroegtijdige behandeling is van het grootste belang — zelfs korte periodes van verhoogde fenylalanine tijdens de neonatale periode kunnen permanente cognitieve schade veroorzaken. Genetische diagnose maakt dragerschapsonderzoek bij familieleden mogelijk, evenals preconceptiebegeleiding voor getroffen personen die een zwangerschap plannen (maternale PKU vereist strikte dieetcontrole tijdens de zwangerschap om foetale schade te voorkomen).
Ongeveer 25–50% van de PKU-patiënten is drager van BH4-gevoelige PAH-varianten die reageren op een behandeling met sapropterine, waardoor mogelijk minder strenge diëten nodig zijn en de levenskwaliteit kan verbeteren.
Het testen op PAH-varianten is belangrijk voor het voorspellen van de respons op BH4 en de verdraagbaarheid van bepaalde voedingsmiddelen. Er bestaan meer dan 1.100 varianten met een sterke correlatie tussen genotype en fenotype. De genoomtest vormt een aanvulling op, maar is geen vervanging voor, de neonatale screening.
Het PAH-genotype voorspelt de respons op BH4 en de flexibiliteit in het voedingspatroon
Hoewel PKU wordt opgespoord via neonatale screening (de standaardprocedure voor vroege opsporing), speelt genetisch onderzoek een cruciale rol bij het voorspellen van de respons op BH4 en de verdraagbaarheid van het dieet. Ongeveer 25–50% van de PKU-patiënten draagt PAH-varianten die reageren op sapropterine (Kuvan), een BH4-cofactor die de resterende PAH-activiteit versterkt. Specifieke variantklassen — met name missense-mutaties die de resterende enzymatische activiteit in stand houden — voorspellen de respons op BH4, terwijl nulvarianten en frameshift-mutaties dat niet doen. Er zijn meer dan 1.100 PAH-varianten gecatalogiseerd met een sterke genotype-fenotype-correlatie. Volledige genoomsequencing legt alle PAH-varianten vast en maakt een nauwkeurige voorspelling van de respons op sapropterine mogelijk, bevestigd door klinische BH4-belastingstests.
Het vaststellen van de gevoeligheid voor BH4 kan de voedingsflexibiliteit en de kwaliteit van leven vergroten
De diagnose van een PAH-variant in combinatie met een BH4-responsiviteitstest kan de levenskwaliteit van PKU-patiënten aanzienlijk verbeteren. Een levenslange strenge beperking van fenylalanine is een uitdaging en heeft gevolgen voor de voeding, de sociale integratie en het psychisch welzijn. Patiënten die reageren op BH4 komen mogelijk in aanmerking voor sapropterinetherapie, waardoor het fenylalaninemetabolisme gedeeltelijk kan worden genormaliseerd en minder restrictieve diëten mogelijk worden. Dit zorgt voor meer voedingskeuzes, een betere voedingsstatus en een betere kwaliteit van leven, terwijl veilige fenylalanineniveaus worden gehandhaafd. Zelfs een bescheiden vermindering van de voedingsbeperking kan aanzienlijke psychosociale voordelen opleveren. Genetische tests brengen in kaart welke patiënten baat kunnen hebben bij deze aanpak.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor fenylketonurie (PKU) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
