Farmacogenomica — variaties in uw CYP450-gen en andere genen die betrokken zijn bij de afbraak van geneesmiddelen bepalen hoe uw lichaam medicijnen verwerkt. Als uw arts uw farmacogenomisch profiel kent, kan hij of zij vanaf het begin het juiste medicijn en de juiste dosering kiezen.
Door middel van volledige genoomsequencing wordt uw CYP450-metabolismefenotype vastgesteld, waardoor artsen medicijnen kunnen kiezen en doseren die veilig en effectief werken voor uw unieke genetische samenstelling.
Farmacogenomica — Reactie op geneesmiddelen
De cytochroom P450-familie van geneesmiddelmetaboliserende enzymen is verantwoordelijk voor de afbraak van meer dan 75% van alle goedgekeurde geneesmiddelen. Drie genen — CYP3A4, CYP2D6 en CYP2C19 — zijn bijzonder belangrijk: CYP3A4 metaboliseert ongeveer 50% van alle geneesmiddelen op de markt, terwijl CYP2D6 en CYP2C19 samen nog eens ~40% metaboliseren. Deze enzymen katalyseren oxidatiereacties die geneesmiddelen activeren of inactiveren voor uitscheiding. Genetische variatie in deze genen leidt tot vier metaboliseringsfenotypes: slechte metaboliseerders (PM) met een zeer lage enzymactiviteit, intermediaire metaboliseerders (IM) met verminderde activiteit, normale/extensieve metaboliseerders (NM/EM, het wildtype) en ultrasnelle metaboliseerders (UM) met verhoogde enzymactiviteit als gevolg van genduplicatie of andere structurele varianten.
CYP2D6 heeft 962 geïdentificeerde varianten die zijn opgenomen in de PharmGKB-database, met complexe structurele variaties, waaronder gendeleties (die een PM-fenotype veroorzaken), duplicaties en meervoudige duplicaties (die een UM-fenotype veroorzaken), en hybride genen (die een variabele functie veroorzaken). CYP2C19 heeft 753 varianten, die voornamelijk van invloed zijn op splicing, translatie en aminozuursubstituties. CYP3A4 heeft 609 bekende varianten. Functieverliesvarianten produceren fenotypes met lage activiteit; genduplicaties produceren ultrasnelle metaboliseerders. De metaboliseerderfenotypes hebben ingrijpende klinische gevolgen: slechte metaboliseerders kunnen bij standaarddoseringen toxische geneesmiddelconcentraties opbouwen, terwijl ultrasnelle metaboliseerders subtherapeutische concentraties kunnen bereiken.
Het metabolismefenotype bepaalt de veilige en effectieve dosering van geneesmiddelen binnen tientallen geneesmiddelengroepen. Codeïne, een prodrug die door CYP2D6 wordt geactiveerd, biedt geen pijnstilling bij slechte metaboliseerders — zij kunnen codeïne niet omzetten in de actieve metaboliet morfine. Tricyclische antidepressiva en antipsychotica hopen zich bij slechte CYP2D6-metaboliseerders op tot toxische concentraties. Slechte metaboliseerders van CYP2C19 kunnen clopidogrel (Plavix) niet voldoende activeren, waardoor het antiplatelet-effect afneemt en het risico op stenttrombose toeneemt. Het Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) publiceert peer-reviewed doseringsaanbevelingen voor >300 geneesmiddel-genparen, die zorgverleners begeleiden bij het optimaliseren van de medicatieselectie en dosering.
Standaardpanels testen 10 tot 30 'star-allelen' per gen. Ze laten nieuwe en zeldzame varianten ongemerkt, met name bij ondervertegenwoordigde bevolkingsgroepen.
Standaardpanels missen zeldzame varianten en structurele variaties
Standaard farmacogenomische panels testen slechts 10 tot 30 ‘ster-allelen’ (haplotypes) per gen — vooraf gedefinieerde combinaties van veelvoorkomende varianten. Deze aanpak legt de meest voorkomende varianten in de meeste populaties vast, maar laat nieuwe of zeldzame varianten buiten beschouwing, met name in ondervertegenwoordigde populaties. CYP2D6 vormt een bijzondere uitdaging: variaties in het aantal kopieën (CNV's — deleties en duplicaties) kunnen niet betrouwbaar worden gedetecteerd met alleen standaardsequencing; er zijn gespecialiseerde methoden voor het detecteren van het aantal kopieën nodig. Een patiënt kan zeldzame nieuwe varianten dragen die niet in een standaardpanel zijn opgenomen, wat leidt tot een onjuiste voorspelling van het metaboliseerfenotype. Volledige genoomsequencing met analyse van het aantal kopieën biedt uitgebreide variantdetectie, waardoor het fenotype kan worden berekend op basis van alle gedetecteerde varianten in plaats van alleen vooraf gedefinieerde haplotypes.
Uw medicatiedoseringen moeten worden afgestemd op uw genetische stofwisselingsprofiel
Fenotype van slechte CYP2D6-metaboliseerders: codeïne biedt geen pijnverlichting; tramadol is niet effectief; sommige antipsychotica en antidepressiva hopen zich op tot toxische concentraties, waardoor een dosisverlaging noodzakelijk is. CYP2C19-slechte metaboliseerders: de activering van clopidogrel (Plavix) is verminderd, waardoor het antiplatelet-effect afneemt en het risico op stenttrombose na PCI toeneemt; alternatieve P2Y12-remmers (prasugrel, ticagrelor) hebben de voorkeur. CYP3A4-ultrasnelle metaboliseerders hebben mogelijk hogere doses van veel substraten nodig. Fenotypische resultaten die in het medisch dossier worden vastgelegd en in EPD's worden geïntegreerd, vormen een leidraad voor toekomstige voorschriften en voorkomen doseringsfouten die therapeutisch falen of levensbedreigende toxiciteit veroorzaken.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — op het gebied van farmacogenomica — geneesmiddelenrespons en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
