Het syndroom van Peutz-Jeghers — een erfelijk hamartoma-syndroom dat gepaard gaat met een cumulatief kankerrisico van meer dan 85% voor zes orgaansystemen, waarbij de controle al in de kindertijd moet beginnen.
STK11 staat vermeld op de lijst met secundaire bevindingen van de ACMG SF v3.2. Volledige genoomsequencing biedt een volledige karakterisering van STK11, inclusief de grote genomische deleties die verantwoordelijk zijn voor ongeveer 30% van de PJS-gevallen en die niet betrouwbaar worden gedetecteerd door standaardsequencingpanels.
Het syndroom van Peutz-Jeghers
Het Peutz-Jeghers-syndroom (PJS) is een autosomaal dominant erfelijk syndroom dat gepaard gaat met gastro-intestinale poliepen en een verhoogd risico op kanker, veroorzaakt door pathogene varianten in de kiembaan van het STK11-gen (serine/threoninekinase 11, ook bekend als LKB1) op chromosoom 19p13.3. STK11 codeert voor een tumorsuppressorkinase dat AMPK activeert en de celpolariteit en het energiemetabolisme reguleert. PJS wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van karakteristieke hamartomateuze poliepen in het gehele maag-darmkanaal (vooral in de dunne darm), opvallende mucocutane pigmentatie (melaninevlekken op de lippen, het mondslijmvlies, de vingers en de perianale regio) en een drastisch verhoogd risico op kanker in meerdere organen. PJS heeft een prevalentie van ongeveer 1 op 50.000-200.000.
Het cumulatieve levenslange risico op kanker bij PJS is buitengewoon hoog — naar schatting meer dan 85% op de leeftijd van 70 jaar voor elke vorm van kanker. De individuele levenslange risico’s op kanker omvatten: maag-darmkankers (dunne darm ~13%, dikke darm ~40%, maag ~29%), alvleesklierkanker (~36%), borstkanker (~54% bij vrouwen), gynaecologische kankers (adenocarcinoom van de baarmoederhals ~10%, baarmoeder ~9%, ovariële geslachtskoordtumor met ringvormige tubuli ~21%) en longkanker (~15%). De surveillance moet in de kindertijd beginnen en moet meerdere orgaansystemen tegelijk omvatten. Poliepen in de dunne darm veroorzaken bij kinderen herhaaldelijke intussusceptie, wat vaak een spoedoperatie vereist — dit is te voorkomen door regelmatige controle van de dunne darm en preventieve poliepectomie wanneer grote poliepen worden vastgesteld.
Ongeveer 94-96% van de PJS-gevallen die voldoen aan de diagnostische criteria voor het syndroom, vertoont een identificeerbare pathogene variant in het STK11-gen. Grote deleties of duplicaties die detecteerbaar zijn via MLPA of analyse van kopieaantalvarianten, zijn verantwoordelijk voor ongeveer 30% van de pathogene STK11-varianten — deze worden gemist door standaardpanels die uitsluitend exon-sequencing toepassen. De resterende ~4-6% van de klinische PJS-gevallen zonder detecteerbare STK11-varianten kan wijzen op somatisch mozaïcisme, diepe intronische varianten of genetische heterogeniteit. STK11 is opgenomen in de ACMG SF v3.2-lijst met secundaire bevindingen, wat de beschikbaarheid weerspiegelt van effectieve surveillance-interventies die de kankersterfte bij bevestigde dragers aanzienlijk verminderen.
30% van de pathogene varianten in STK11 bestaat uit grote deleties die door standaardsequencingpanels over het hoofd worden gezien. Bij een syndroom waarbij kankerscreening al in de kindertijd moet beginnen, heeft een gemiste diagnose levenslange gevolgen.
Een op de drie STK11-varianten die PJS veroorzaken, zijn deleties — deze worden door standaardsequencingpanels over het hoofd gezien
Ongeveer 30% van de bevestigde pathogene varianten in STK11 bestaat uit grote genomische deleties die één of meer exonen overspannen. Standaard next-generation sequencing-panels die de coderende exonen van STK11 sequencen, detecteren grote deleties niet op betrouwbare wijze zonder een specifieke analyse van kopieaantalvarianten. Bij verschillende gepubliceerde PJS-families met een volledig klinisch fenotype — mucocutane pigmentatie, meerdere hamartomateuze poliepen en een karakteristieke familiegeschiedenis — bleken STK11-deleties aanwezig te zijn die maanden tot jaren voorafgingen aan negatieve panelresultaten. Bij een syndroom waarbij pediatrische surveillance van de dunne darm begint op de leeftijd van 8 jaar (aanbeveling van het NCCN) en pancreas-surveillance op de leeftijd van 35 jaar, heeft een diagnostische vertraging van die omvang directe gevolgen voor de kankerpreventie.
De PJS-monitoring bestrijkt tegelijkertijd zes verschillende soorten kanker — er is slechts één definitieve diagnose nodig om het volledige protocol in gang te zetten
Wanneer de moleculaire diagnose STK11 wordt vastgesteld, wordt een protocol voor het toezicht op meerdere organen in gang gezet dat aanzienlijk afwijkt van de standaardaanbevelingen voor kankerscreening. De NCCN PJS-richtlijnen bevelen het volgende aan: bovenste maag-darmonderzoek en colonoscopie vanaf de leeftijd van 8-10 jaar; dunne darm-/capsule-endoscopie vanaf de leeftijd van 8-10 jaar; jaarlijkse borst-MRI vanaf 25 jaar met mammografie vanaf 30 jaar; jaarlijkse bekken-echografie of endometriumonderzoek vanaf 18 jaar; pancreascontrole vanaf 35 jaar (endoscopische echografie/MRI); en testikelonderzoek bij mannen vanaf de geboorte (SCTAT-risico). Geen enkel standaardkankerscreeningsprogramma dekt al deze onderzoeken — een bevestigde moleculaire PJS-diagnose is de voorwaarde voor het starten van het uitgebreide protocol dat de controle zinvol maakt.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het syndroom van Peutz-Jeghers en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
