Het Pendred-syndroom — de meest voorkomende syndromale oorzaak van erfelijk gehoorverlies, waarbij het SLC26A4-genotype bepaalt of het gehoorverlies progressief zal zijn en of controle van de schildklier nodig is.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige SLC26A4-gen gesequenced — inclusief diepe intronische varianten waarvan recent is aangetoond dat ze pathogeen zijn — waardoor een moleculaire diagnose wordt gesteld die het Pendred-syndroom onderscheidt van niet-syndromale DFNB4 en als leidraad dient bij de beoordeling van geschiktheid voor een cochleair implantaat.
Het syndroom van Pendred
Het Pendred-syndroom is een autosomaal recessieve aandoening die wordt veroorzaakt door biallelische pathogene varianten in het SLC26A4-gen (chromosoom 7q22.3), dat codeert voor pendrine — een anionentransporter die tot expressie komt in het binnenoor, de schildklier en de nieren. In het binnenoor is pendrine cruciaal voor de homeostase van het endolymfatisch vocht; een tekort hieraan leidt tot vergroting van het vestibulair aquaduct (EVA) en cochleaire afwijkingen (incomplete scheiding type II/Mondini-misvorming). Pathogene varianten in SLC26A4 zijn wereldwijd de meest voorkomende oorzaak van syndromaal erfelijk gehoorverlies en zijn verantwoordelijk voor ongeveer 5-10% van alle erfelijke sensorineurale gehoorverliezen.
Gehoorverlies bij het Pendred-syndroom is doorgaans aangeboren of ontstaat op jonge leeftijd, is bilateraal, sensorineuraal en vaak progressief — schommelingen in het gehoorverlies, veroorzaakt door licht hoofdletsel of barotrauma, zijn kenmerkend vanwege het vergrote vestibulaire aquaduct. De schildkliercomponent bestaat uit een euthyreoïde of subklinische hypothyreoïde struma die doorgaans in de late kindertijd of adolescentie optreedt. Veel patiënten ontwikkelen nooit een klinisch zichtbare struma, wat leidt tot onderdiagnose — ze worden geclassificeerd als 'niet-syndromale gehoorverlies met EVA' (DFNB4) in plaats van het Pendred-syndroom. Het onderscheid is moleculair: beide aandoeningen worden veroorzaakt door SLC26A4-varianten.
Een cochleair implantaat is zeer effectief bij gehoorverlies als gevolg van het Pendred-syndroom/DFNB4, met uitstekende resultaten op het gebied van spraakverstaanbaarheid bij de meeste patiënten — vaak beter dan de resultaten van cochleaire implantaten bij andere oorzaken van doofheid. De vergrote anatomie van het vestibulair aquaduct brengt echter chirurgische overwegingen met zich mee (risico op perilymfatische uitstroom tijdens de cochleostomie) en vereist ervaren chirurgen op het gebied van cochleaire implantaten. Moleculaire bevestiging van SLC26A4-varianten maakt proactieve schildkliercontrole (jaarlijkse TSH, schildklier-echografie), een passende chirurgische planning voor het cochleair implantaat en counseling mogelijk over het progressieve karakter van het gehoorverlies en het vermijden van hoofdtrauma.
Bij elk kind bij wie op een CT-scan of MRI van het slaapbeen een vergroot vestibulair aquaduct (EVA) wordt vastgesteld, moet een SLC26A4-moleculaire test worden uitgevoerd — EVA komt voor bij vrijwel 100% van de patiënten met biallelische SLC26A4-mutaties en is de meest consistente radiologische bevinding.
SLC26A4 is de meest voorkomende oorzaak van sensorineuraal gehoorverlies in combinatie met een vergroot vestibulair aquaduct. Diepe intronische varianten in het SLC26A4-gen worden nu als pathogeen beschouwd — en blijven onopgemerkt bij sequentiepanels die alleen exonen bestrijken.
Diepe intronische varianten in SLC26A4 bieden een oplossing voor het probleem van het ‘ontbrekende tweede allel’ bij EVA-patiënten
Veel patiënten met een vergroot vestibulair aquaduct en gehoorverlies vertonen bij standaard exon-sequencing slechts één identificeerbare coderende variant in het SLC26A4-gen – het zogenaamde ‘ontbrekend tweede allel’-probleem. Recent onderzoek heeft diepe intronische SLC26A4-varianten geïdentificeerd die afwijkende splitsingsplaatsen creëren, die verantwoordelijk zijn voor een aanzienlijk deel van deze voorheen onopgeloste gevallen. Deze intronische varianten zijn onzichtbaar voor exon-sequencingpanels, maar worden direct gedetecteerd door whole-genome sequencing, waarbij de volledige SLC26A4-locus, inclusief alle introns, wordt geëvalueerd.
Progressief gehoorverlies bij het Pendred-syndroom vereist een andere behandeling dan stabiele aangeboren doofheid
Gehoorverlies bij SLC26A4-patiënten vertoont kenmerkende schommelingen en verergert in de loop van de tijd — episodes van plotselinge gehoorachteruitgang kunnen worden veroorzaakt door hoofdletsel, hoogteverschillen of zelfs lichte lichamelijke inspanning. Ouders van een kind met door SLC26A4 bevestigd gehoorverlies hebben specifieke begeleiding nodig: vermijd contactsporten en activiteiten met een risico op hoofdletsel, laat onmiddellijk een audiologisch onderzoek uitvoeren na elk hoofdletsel, en houd er rekening mee dat hoortoestellen na verloop van tijd onvoldoende kunnen worden, waardoor uiteindelijk een cochleair implantaat nodig kan zijn. Dit progressieve verloop verschilt van stabiele aangeboren doofheid veroorzaakt door GJB2-varianten en vereist een andere planning voor de langetermijnbehandeling.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Pendred-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
