PALB2-erfelijke borstkanker — een borstkankergen met hoge penetrantie dat pas onlangs opnieuw is ingedeeld, wat betekent dat duizenden patiënten een BRCA-negatief resultaat hebben gekregen voordat PALB2 aan de standaardtestpanels werd toegevoegd.
Bij volledige genoomsequencing worden PALB2, BRCA1, BRCA2 en alle door de ACMG aanbevolen genen voor erfelijke kanker tegelijkertijd onderzocht — ook bij patiënten die jaren voordat PALB2 als gen met hoge penetrantie werd erkend, negatief testten op BRCA.
PALB2: risico op erfelijke borstkanker
PALB2 (partner en localisator van BRCA2) codeert voor een eiwit dat fungeert als een moleculaire brug tussen BRCA1 en BRCA2 in de reactie op DNA-schade en het homologe recombinatieproces. Biallelische pathogene varianten van PALB2 veroorzaken Fanconi-anemie complementatiegroep N — een ernstig syndroom dat gepaard gaat met beenmergfalen en een verhoogde vatbaarheid voor kanker. Monoallelische (heterozygote) pathogene varianten van PALB2 leiden tot een aanzienlijk verhoogd risico op borstkanker. Een baanbrekend samenwerkingsonderzoek, gepubliceerd in het New England Journal of Medicine (2014) en bevestigd door daaropvolgende meta-analyses, stelde een gemiddeld cumulatief levenslang risico op borstkanker vast van ongeveer 35% voor dragers van pathogene PALB2-varianten in het algemeen, oplopend tot 58% bij dragers met een familiegeschiedenis van borstkanker — wat qua penetrantie in feite gelijk is aan BRCA2.
PALB2 werd in 2014 officieel geherclassificeerd als een gen voor borstkanker met hoge penetrantie. Deze herclassificatie heeft directe klinische gevolgen voor alle BRCA-negatieve patiënten die volgens het vroegere paradigma zijn getest, toen PALB2 nog als gen met matige penetrantie werd aangemerkt: patiënten die vóór 2015 een test op erfelijke borstkanker hebben ondergaan, kunnen een volledig negatief gerapporteerd resultaat hebben dat dateert van vóór de erkenning van PALB2 als gen met hoge penetrantie. Pathogene varianten van PALB2 verhogen ook het risico op eierstokkanker (geschat levenslang risico ongeveer 5-8%, lager dan BRCA1/2) en het risico op alvleesklierkanker. Mannelijke PALB2-dragers hebben een verhoogd risico op borstkanker.
De klinische behandeling van dragers van pathogene PALB2-varianten is in ontwikkeling. De huidige NCCN-richtlijnen (2024) bevelen voor PALB2-dragers een jaarlijkse borst-MRI met contrastmiddel aan vanaf de leeftijd van 30 jaar, waarbij op basis van de familiegeschiedenis en het geschatte levenslange risico een risicobeperkende borstamputatie kan worden overwogen. Dragers met een sterke familiegeschiedenis van borstkanker en een levenslang risico dat de niveaus van BRCA2 benadert, kan risicobeperkende chirurgie worden aangeboden op basis van gezamenlijke besluitvorming. PALB2-dragers met borstkanker kunnen baat hebben bij behandeling met PARP-remmers — de therapeutische hypothese die ten grondslag ligt aan verschillende lopende klinische onderzoeken, gezien de functie van PALB2 in de homologe recombinatieroute van BRCA1/2.
Patiënten die vóór 2015 BRCA-negatief testten, zijn mogelijk nooit op PALB2 getest. Standaard BRCA-gerichte panels waaraan PALB2 later is toegevoegd, maken vaak gebruik van beperkte sequentiebepalingsmethoden waarbij structurele varianten over het hoofd worden gezien.
Een negatief BRCA-resultaat is niet hetzelfde als een negatief resultaat voor erfelijke borstkanker
De markt voor commerciële genetische kankertests is ontstaan rond BRCA1 en BRCA2. Jarenlang gold de ‘BRCA-test’ als de standaardtest voor erfelijke borstkanker. De herclassificatie van PALB2 als gen met hoge penetrantie in 2014 zorgde voor een lacune: bij patiënten die vóór die datum uitsluitend BRCA-resultaten ontvingen, is de genetische kankerbeoordeling formeel onvolledig. Bovendien hebben sommige multigenpanels PALB2 achteraf toegevoegd met een beperkte sequencingdekking die geen grote deleties of diepe intronische varianten detecteert. Whole-genome sequencing biedt volledige PALB2-sequencing als onderdeel van een uitgebreide beoordeling van erfelijke kanker — inclusief alle BRCA1/2-, PALB2-, CHEK2-, ATM- en door ACMG aanbevolen kankergenen tegelijkertijd.
De PALB2-status bepaalt of een patiënt in aanmerking komt voor een PARP-remmer — een klinische beslissing die direct tot actie leidt
Olaparib en talazoparib — PARP-remmers die zijn goedgekeurd voor borstkanker met een BRCA1/2-mutatie — maken gebruik van het tekort aan homologe recombinatie dat wordt veroorzaakt door het verlies van de BRCA1/2-functie. PALB2 speelt een rol in hetzelfde HR-pad, en uit nieuwe gegevens uit klinische onderzoeken blijkt dat PALB2-dragers met borstkanker mogelijk reageren op een behandeling met PARP-remmers. Lopende onderzoeken, waaronder de OlympiAD-verlengingscohorten en het PATINA-onderzoek, evalueren PARP-remmers specifiek bij PALB2-positieve patiënten. Kennis van de PALB2-status op het moment van de diagnose van borstkanker kan bepalend zijn voor geschiktheid voor klinische onderzoeken en de keuze van de behandeling — een beslissing die een volledig genetisch panel voor erfelijke kanker vereist, en niet alleen een eerdere BRCA-test.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →You want to know before something forces the question.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het risico op erfelijke borstkanker (PALB2 ) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
