De ziekte van Niemann-Pick — een groep lysosomale stapelingsziekten waarbij type C zich bij volwassenen gemiddeld zeven jaar lang voordoet als een psychiatrische aandoening, progressieve ataxie of dementie, voordat de genetische diagnose wordt gesteld.
Bij volledige genoomsequencing worden SMPD1 (type A en B) en NPC1/NPC2 (type C) tegelijkertijd onderzocht, waardoor behandelbare NPC1/NPC2-varianten kunnen worden geïdentificeerd bij volwassenen met verticale blikverlamming, cerebellaire ataxie of vroeg optredende cognitieve achteruitgang.
De ziekte van Niemann-Pick
De ziekte van Niemann-Pick (NPD) omvat genetisch en klinisch verschillende lysosomale stapelingsziekten. Type A en B worden veroorzaakt door pathogene varianten in het SMPD1-gen (sfingomyelinefosfodiesterase 1) op chromosoom 11p15.4, dat codeert voor zure sfingomyelinase; een tekort hieraan leidt tot ophoping van sfingomyeline in macrofagen van de lever, milt, longen en hersenen. Type A is een ernstige infantiele neurodegeneratieve aandoening met overlijden vóór de leeftijd van 3 jaar; type B is een verzwakte vorm met voornamelijk viscerale betrokkenheid en variabele neurologische kenmerken, waarbij patiënten de volwassen leeftijd bereiken. Type C van de ziekte van Niemann-Pick wordt veroorzaakt door varianten in NPC1 (95%) of NPC2 (5%) op verschillende chromosomen — deze coderen voor eiwitten die het intracellulaire cholesteroltransport mediëren — en onderscheidt zich pathofysiologisch en klinisch van de typen A en B.
Niemann-Pick type C (NPC) is waarschijnlijk de lysosomale stapelingsziekte die diagnostisch het meest uitdagend is. Bij de vormen die zich bij adolescenten en volwassenen manifesteren — die ongeveer 50% van alle NPC-gevallen uitmaken — lijkt het ziektebeeld op veelvoorkomende neurologische en psychiatrische aandoeningen: verticale supranucleaire blikverlamming (VSGP — een bijna pathognomonische bevinding voor NPC, maar vaak niet herkend), cerebellaire ataxie, dystonie, dysartrie, dysfagie, cognitieve achteruitgang en psychiatrische symptomen, waaronder psychose, depressie en angst. De gemiddelde tijd tussen het begin van de symptomen en de diagnose van NPC bij adolescenten/volwassenen bedraagt ongeveer 4-7 jaar, waarbij patiënten mogelijk de verkeerde diagnose van multiple sclerose, spinocerebellaire ataxie, bipolaire stoornis of schizofrenie krijgen.
Miglustat (Zavesca), een substraatreductietherapie, is in Europa goedgekeurd voor neurologische stabilisatie bij NPC — het vertraagt de neurologische progressie en is het meest effectief wanneer de behandeling vroeg in het ziekteverloop wordt gestart. Arimoclomol, een hitte-shock-eiwitversterker, bevindt zich in een vergevorderd stadium van klinische ontwikkeling voor NPC. Deze ziekteverloopbeïnvloedende therapieën maken de moleculaire diagnose van NPC direct therapeutisch — een bevestigde pathogene variant van NPC1 of NPC2 maakt de patiënt in aanmerking voor miglustat en voor deelname aan een arimoclomol-studie. Bij type A/B werd olipudase alfa (Xenpozyme), een enzymvervangende therapie, in 2022 goedgekeurd voor niet-neurologische manifestaties van zuur-sfingomyelinase-deficiëntie.
NPC met zeer late aanvang (leeftijd > 40 jaar) kan zich voordoen als een atypische vorm van dementie of als een syndroom dat lijkt op frontotemporale dementie. NPC moet worden overwogen bij elke volwassene jonger dan 60 jaar met een verlamming van de verticale oogbewegingen, onverklaarbare cerebellaire ataxie of vroege cognitieve achteruitgang in combinatie met splenomegalie.
SMPD1 en NPC1/NPC2 zijn verschillende genen waarvoor afzonderlijke tests nodig zijn. Biomarkers voor oxysterolen in het plasma dienen als screening voor NPC, maar zijn niet specifiek — voor moleculaire bevestiging is een volledige sequentiebepaling van NPC1 en NPC2 vereist. Bij volledige genoomsequencing worden alle Niemann-Pick-genen tegelijkertijd onderzocht.
Verticale oogbewegingsverlamming bij een jonge volwassene is vrijwel pathognomonisch voor NPC — maar voor de bevestiging van NPC is moleculair onderzoek nodig
Verticale supranucleaire blikverlamming — verminderde of afwezige vrijwillige verticale oogbewegingen — is het meest kenmerkende klinische symptoom van NPC en komt zelden voor bij andere aandoeningen. In combinatie met cerebellaire ataxie, cognitieve achteruitgang en een voorgeschiedenis van langdurige neonatale geelzucht of splenomegalie in de kindertijd, moet dit aanleiding geven tot onmiddellijk onderzoek op NPC. Plasma-oxysterolmeting (24S-hydroxycholesterol, 25-hydroxycholesterol, 7-ketocholesterol) biedt een gevoelige screeningbiomarker, maar is niet specifiek. Een bevestigende moleculaire diagnose vereist volledige sequencing van NPC1 (42 exonen) en NPC2, genen die geen hotspot hebben en een volledige genanalyse vereisen. Volledige genoomsequencing biedt dit tegelijkertijd.
Voor een behandeling met miglustat is een bevestigde moleculaire diagnose vereist — en deze behandeling moet zo vroeg mogelijk in het verloop van de neurologische aandoening bij NPC worden gestart
Miglustat vertraagt de progressie van NPC, maar keert reeds opgelopen neurologische schade niet om. Gegevens uit klinische onderzoeken en registerstudies tonen consequent aan dat een vroegere start van de behandeling met miglustat in het verloop van de neurologische ziekte gepaard gaat met een beter behoud van de neurologische functie. Elk jaar dat de diagnose van NPC bij volwassenen wordt uitgesteld, is een jaar waarin neurologische schade zich opstapelt voordat de behandeling kan beginnen. Bevestiging van de moleculaire diagnose NPC1 of NPC2 is een voorwaarde voor het starten van de behandeling met miglustat — een diagnose op basis van symptomen alleen is in de meeste rechtsgebieden niet voldoende voor goedkeuring van het geneesmiddel. Volledige genoomsequencing verkort de tijd die nodig is voor moleculaire bevestiging.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van Niemann-Pick en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
