Neurofibromatose type 1 — café-au-lait-vlekken, neurofibromen en diverse complicaties die worden toegeschreven aan genvarianten van NF1. Genetische bevestiging vormt de basis voor het controleplan gedurende het hele leven.
Door middel van volledige genoomsequencing worden NF1-varianten geïdentificeerd die het mogelijk maken om genotype en fenotype met elkaar in verband te brengen, inzicht te krijgen in de geschiktheid voor een bepaalde behandeling en een duidelijk beeld te krijgen van het gezondheidsverloop gedurende het hele leven voor u en uw gezin.
Neurofibromatose type 1
Neurofibromatose type 1 wordt veroorzaakt door erfelijke pathogene varianten in NF1, een groot gen (350 kb, 60 exonen) dat codeert voor neurofibromine — een regulator van de RAS-signaalroute. RAS regelt de celgroei, -proliferatie en -differentiatie. Neurofibromine fungeert normaal gesproken als een rem op de RAS-signaalroute; pathogene NF1-varianten heffen deze rem op, waardoor RAS continu geactiveerd blijft. Het resultaat is wijdverspreide tumorvorming, waaronder café-au-lait-vlekken, cutane en subcutane neurofibromen, gliomen in de optische banen, plexiforme neurofibromen en maligne perifere zenuwschede tumoren (MPNST). De penetrantie is vrijwel volledig — 100% van de NF1-dragers vertoont bepaalde klinische kenmerken — maar de expressiviteit is zeer variabel, soms zelfs dramatisch, zelfs binnen families.
Neurofibromatose type 1 treft wereldwijd ongeveer 1 op de 3.000 mensen, waardoor het een van de meest voorkomende autosomaal dominante genetische aandoeningen is. Ongeveer 50% van de gevallen betreft de novo-varianten, zonder familiegeschiedenis. Er zijn meer dan 3.000 verschillende pathogene varianten in het NF1-gen in kaart gebracht, zonder mutatiehotspots — pathogene mutaties zijn verspreid over het gehele coderende gebied. NF1-varianten omvatten meerdere mutatietypen: puntmutaties, kleine inserties/deleties, splice-site-varianten, grote deleties (waaronder microdeleties van het gehele gen, die een ernstiger fenotype veroorzaken) en complexe herschikkingen. Deze extreme heterogeniteit maakt interpretatie moeilijk zonder een zorgvuldige genetische beoordeling.
Het identificeren van de specifieke NF1-variant heeft directe medische gevolgen. Deleties van het volledige gen duiden op een ernstiger ziektebeeld, waaronder een hoger risico op MPNST en een verstandelijke beperking — waardoor versnelde monitoring bij deze dragers met een verhoogd risico mogelijk wordt. Een bevestigde NF1-diagnose maakt iemand in aanmerking voor behandeling met een MEK-remmer (selumetinib) — door de FDA specifiek goedgekeurd voor inoperabele plexiforme neurofibromen, die zich direct richt op de door NF1-verlies veroorzaakte ontregeling van de RAS-route. Genetische bevestiging maakt cascade-testen van risicovolle familieleden en prenatale/pre-implantatie genetische diagnose voor gezinsplanning mogelijk.
De correlatie tussen genotype en fenotype bij NF1 is sterk: deleties van het volledige gen duiden op een ernstiger ziekteverloop en een hoger risico op MPNST, waardoor intensievere controle nodig is in vergelijking met dragers van puntmutaties.
Het NF1-gen staat erom bekend dat het bijzonder moeilijk te sequencen is. Bij standaardpanels worden deleties van het volledige gen, complexe herschikkingen en mozaïekvarianten over het hoofd gezien — die goed zijn voor ongeveer 5% van de NF1-gevallen.
Het sequencen van NF1 wordt bemoeilijkt door pseudogenen en structurele varianten
Het NF1-gen is uitzonderlijk groot en moeilijk nauwkeurig te sequencen. Het bevat talrijke pseudogeensegmenten op andere chromosomen die standaard sequencing met korte reads bemoeilijken. Ongeveer 5% van de NF1-dragers heeft deleties van het volledige gen — het volledige verlies van de gehele NF1-locus — waarvoor een gespecialiseerde analyse van het kopieaantal nodig is die verder gaat dan wat standaard gerichte sequencing biedt. Mozaïekvarianten van NF1, die slechts in een fractie van de bloedcellen voorkomen, worden bij standaard sequencingdiepte over het hoofd gezien. Volledige genoomsequencing biedt volledige dekking, inclusief regio's die gevoelig zijn voor pseudogenen, en detecteert structurele varianten en mozaïekvarianten die door gerichte panels worden gemist.
Het NF1-type bepaalt de ernst van de ziekte en of iemand in aanmerking komt voor behandeling
Genetische bevestiging van NF1 maakt genotype-fenotype-begeleiding mogelijk: dragers met deleties van het volledige gen moeten rekening houden met een ernstiger ziekteverloop, een hoger risico op MPNST en mogelijke verstandelijke beperkingen — wat aanleiding geeft tot intensievere tumorbewaking. Alle NF1-dragers met inoperabele plexiforme neurofibromen komen nu in aanmerking voor selumetinib (Koselugo), een door de FDA goedgekeurde MEK-remmer die zich direct richt op de RAS-route die pathologisch geactiveerd wordt door NF1-verlies. Een genetische bevinding maakt cascade-testen binnen de familie, prenatale counseling en een weloverwogen overgangsplanning naar de volwassenheid mogelijk.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor neurofibromatose type 1 en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
