Myotone dystrofie — de meest voorkomende vorm van spierdystrofie bij volwassenen, veroorzaakt door instabiele DNA-herhalingsuitbreidingen die met elke generatie toenemen en een aandoening veroorzaken die meerdere systemen treft, waaronder de spieren, het hart, de hersenen en de endocriene functie.
Door middel van volledige genoomsequencing worden CTG- en CCTG-herhalingsuitbreidingen in DMPK en CNBP gekarakteriseerd, waardoor myotone dystrofie type 1 en 2 van elkaar kunnen worden onderscheiden, de omvang van de uitbreiding kan worden geschat en de premutatie-allelen kunnen worden opgespoord die het risico lopen in toekomstige generaties uit te breiden.
Myotone dystrofie
Myotone dystrofie (DM) is de meest voorkomende vorm van spierdystrofie die op volwassen leeftijd ontstaat; wereldwijd komt deze aandoening bij ongeveer 1 op de 8.000 mensen voor. Het is een multisysteemziekte die wordt gekenmerkt door progressieve spierzwakte en myotonie (vertraagde spierontspanning), in combinatie met aantasting van het hart (geleidingsstoornissen, cardiomyopathie), de ooglens (posterior subcapsulaire cataract), de hersenen (cognitieve veranderingen, slaperigheid overdag), het endocriene systeem (insulineresistentie, hypogonadisme) en de gladde spieren (gastro-intestinale dysmotiliteit). Er bestaan twee verschillende genetische vormen: DM type 1 (DM1) en DM type 2 (DM2), veroorzaakt door verschillende herhalingsuitbreidingen en met gedeeltelijk overlappende maar klinisch te onderscheiden fenotypes.
DM type 1 wordt veroorzaakt door een expansie van een CTG-trinucleotideherhaling in het 3'-untranslateerde gebied van het DMPK-gen (dystrophia myotonica-proteïnekinase) op chromosoom 19q13.32. Normale allelen hebben 5-37 CTG-herhalingen; premutatie-allelen hebben 38-49 herhalingen; volledige expansies die DM1 veroorzaken variëren van 50 tot duizenden herhalingen. DM1 vertoont anticipatie — herhalingsexpansies nemen doorgaans toe met elke opeenvolgende generatie, wat leidt tot een vroegere aanvang en een ernstigere ziekte bij nakomelingen. De aangeboren vorm van DM1, die bijna altijd via de moeder wordt overgedragen, veroorzaakt ernstige neonatale hypotonie, ademhalingsfalen en een verstandelijke beperking. DM type 2 wordt veroorzaakt door een CCTG-tetranucleotide-herhalingsuitbreiding in intron 1 van het CNBP-gen op chromosoom 3q21.3, waarbij normale allelen minder dan 26 herhalingen hebben en getroffen personen 75 tot meer dan 11.000 herhalingen.
Hartproblemen bij DM1 zijn een belangrijke factor voor de sterfte — progressief AV-blok en ventriculaire aritmieën leiden bij 20-30% van de DM1-patiënten tot plotselinge hartdood. Regelmatige hartmonitoring (ECG, Holter, echocardiogram) en de implantatie van een pacemaker of ICD zijn essentiële onderdelen van de behandeling. Bijna alle DM1-patiënten krijgen te maken met ademhalingsinsufficiëntie, wat de belangrijkste doodsoorzaak is. Niet-invasieve beademing (BiPAP/CPAP) verlengt de overleving. Het schatten van de CTG-herhalingsgrootte op basis van de initiële genetische diagnose geeft een indicatie voor de prognose: kortere expansies (50-150 herhalingen) correleren met een mildere, op volwassen leeftijd beginnende ziekte; expansies van meer dan 1.000 herhalingen worden geassocieerd met een ernstiger of aangeboren ziektebeeld.
Voor DM1 en DM2 zijn verschillende genetische tests nodig: CTG-herhalingsuitbreiding in DMPK (DM1) versus CCTG-uitbreiding in CNBP (DM2). Met volledige genoomsequencing worden beide soorten herhalingen tegelijkertijd gedetecteerd en gemeten.
Bij standaardtests voor expansie van herhalingssequenties wordt gebruikgemaakt van Southern-blot of TP-PCR, waarmee een schatting van de omvang wordt verkregen. Met volledige genoomsequencing kunnen zowel DM1- als DM2-expansies nauwkeurig in kaart worden gebracht — en kunnen dragers van de premutatie worden geïdentificeerd die het risico lopen een grotere expansie door te geven.
Om DM1 van DM2 te onderscheiden, moeten verschillende genen worden getest — en op basis van het fenotype alleen is het niet altijd mogelijk om ze van elkaar te onderscheiden
DM1 en DM2 vertonen overlappende klinische kenmerken: beide leiden tot myotonie, vooral in de proximale spieren (bij DM2), cataract en betrokkenheid van meerdere orgaansystemen. Er zijn echter een aantal cruciale verschillen: DM1 veroorzaakt een aangeboren aandoening (DM2 niet); hartgeleidingsstoornissen zijn ernstiger en hebben een grotere penetrantie bij DM1; en bij DM2 is de spierzwakte doorgaans milder en meer in de proximale spieren geconcentreerd. De twee aandoeningen vereisen verschillende genetische tests die gericht zijn op verschillende chromosomale loci. Een enkele 'myotone dystrofietest' evalueert doorgaans alleen DMPK (DM1). Bij volledige genoomsequencing worden zowel DMPK als CNBP tegelijkertijd geëvalueerd, waardoor de juiste moleculaire diagnose wordt gegarandeerd, ongeacht welk subtype aanwezig is.
De omvang van de recidiefuitbreiding is bepalend voor de intensiteit van de hartmonitoring en de prognose
De herhalingslengte van het CTG-motief bij DM1 is een onvolmaakte maar betekenisvolle voorspeller van het ziekteverloop. Patiënten met grotere expansies vertonen doorgaans een vroegere ziekteaanvang, ernstigere multisysteemaffectie en een hoger risico op hartgeleidingsstoornissen waarvoor een ingreep nodig is. Deze relatie bepaalt de intensiteit van de follow-up: DM1-patiënten met grotere expansies ondergaan vaker hartmonitoring en komen sneller in aanmerking voor een pacemaker. De herhalingsgrootte kwantificeert ook het anticipatierisico voor gezinsplanning — een ouder met een expansie van 200 herhalingen kan een expansie van 400 herhalingen doorgeven, en een ouder met een expansie van 500 herhalingen loopt een aanzienlijk risico om een expansie in het congenitale bereik door te geven aan nakomelingen. Schattingen op basis van volledige genoomsequencing dienen als uitgangspunt voor deze counseling.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor myotone dystrofie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
