MUTYH-geassocieerde polyposis — een autosomaal recessief erfelijk syndroom dat leidt tot darmkanker en dat lijkt op een milde vorm van FAP, maar waarbij beide ouders drager moeten zijn; dit betekent dat ook gezinnen zonder ‘familiegeschiedenis’ van kanker toch kinderen met deze aandoening kunnen krijgen.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige MUTYH-gen gesequenced, waarbij beide allelen tegelijkertijd worden geïdentificeerd — de enige manier om het biallelische genotype vast te stellen dat MAP definieert en het onderscheidt van APC-negatieve verzwakte FAP.
MUTYH-geassocieerde polyposis
MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP) is een autosomaal recessief erfelijk syndroom dat de aanleg voor colorectale kanker verhoogt, veroorzaakt door biallelische pathogene varianten in het MUTYH-gen op chromosoom 1p34.1, dat codeert voor het MutY-DNA-glycosylase — een enzym voor basenexcisieherstel dat oxidatieve DNA-schade herstelt. In tegenstelling tot FAP en het Lynch-syndroom volgt MAP een recessief overervingspatroon: beide kopieën van MUTYH moeten geïnactiveerd zijn voor volledige expressie van het syndroom. MAP wordt gekenmerkt door adenomateuze polyposis (meestal 10-100 poliepen, soms meer), een risico op colorectale kanker dat zonder surveillance oploopt tot 50-80% op de leeftijd van 70 jaar, en een lager maar verhoogd risico op duodenale adenomen en kanker, vergelijkbaar met verzwakte FAP.
Twee veelvoorkomende missense-varianten van het MUTYH-gen — c.536A>G (p.Tyr179Cys, voorheen Y165C) en c.1187G>A (p.Gly396Asp, voorheen G382D) — zijn verantwoordelijk voor ongeveer 80% van de MAP-allelen bij personen van Noord-Europese afkomst. Deze twee varianten komen zo veel voor in Europese populaties dat MUTYH-heterozygositeit (status van drager van één allel) bij ongeveer 1-2% van de bevolking wordt aangetroffen — een feit dat praktische implicaties heeft voor counseling over het risico op kanker. Biallelische dragers (MAP-patiënten) zijn meestal samengestelde heterozygoten van deze twee veelvoorkomende varianten. In niet-Europese populaties draagt echter een breder en minder gekarakteriseerd spectrum van MUTYH-varianten bij aan MAP, en hebben vaste panels met twee varianten een aanzienlijk verminderde gevoeligheid.
De autosomaal recessieve overerving van MAP heeft belangrijke klinische implicaties die verschillen van die bij dominant overgeërfde kankersyndromen. Een ouder met MAP is een verplichte MUTYH-heterozygoot die, bij een relatie met een andere drager (prevalentie ~1-2%), een kans van 25% heeft op een kind met de aandoening. Veel MAP-patiënten hebben geen familiegeschiedenis van colorectale kanker omdat hun ouders niet-getroffen heterozygote dragers zijn. Dit betekent dat MAP moet worden overwogen bij elke patiënt met 10-100 colorectale adenomen, zelfs zonder familiegeschiedenis. Om MAP te onderscheiden van APC-negatieve verzwakte FAP moeten beide MUTYH-allelen worden gedetecteerd — een taak die volledige MUTYH-gensequencing vereist.
MUTYH-panels met twee varianten missen 20% van de ziekte-allelen bij Europeanen en bieden onvoldoende dekking bij niet-Europese bevolkingsgroepen. Om de biallelische status vast te stellen, is volledige gensequencing nodig — het opsporen van één enkel allel is nooit voldoende om MAP te diagnosticeren.
Een enkele MUTYH-variant in een paneluitslag zegt vrijwel niets over het risico op MAP
Standaardpolyposepanels testen op de twee veelvoorkomende MUTYH-varianten p.Tyr179Cys en p.Gly396Asp. Een rapport waarin een van deze varianten wordt vastgesteld, duidt op een heterozygote drager — een persoon die op basis van MAP alleen geen verhoogd risico op darmkanker heeft, tenzij er ook een tweede MUTYH-allel aanwezig is. De klinische aanpak hangt volledig af van de kennis van beide allelen. Als een patiënt samengesteld heterozygoot is voor een veelvoorkomende MUTYH-variant plus een zeldzame variant die niet wordt getest in een beperkt panel, heeft hij of zij MAP en is intensieve surveillance of profylactische colectomie nodig. Volledige genoomsequencing identificeert alle MUTYH-varianten in het gehele gen tegelijkertijd, waardoor definitieve biallelische genotypering in één enkele test mogelijk is.
Niet-Europese MAP-patiënten hebben zeldzame MUTYH-varianten die door panels met twee varianten stelselmatig over het hoofd worden gezien
De varianten p.Tyr179Cys en p.Gly396Asp komen veel voor bij Noord-Europeanen, maar worden in andere bevolkingsgroepen veel minder vaak aangetroffen. MAP bij patiënten van Zuid-Aziatische, Oost-Aziatische, Midden-Oosterse en Afrikaanse afkomst wordt veroorzaakt door een breed scala aan zeldzame MUTYH-varianten, waarvan er vele specifiek zijn voor bepaalde bevolkingsgroepen. Een patiënt van Zuid-Aziatische afkomst met verzwakte polypose die negatief test op een MUTYH-panel met twee varianten, kan MAP hebben dat wordt veroorzaakt door een zeldzaam MUTYH-allel dat niet in het panel is opgenomen. Alleen volledige MUTYH-gensequencing — zoals geleverd door whole-genome sequencing — heeft een gelijkwaardige sensitiviteit voor alle afkomstige achtergronden.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor MUTYH-geassocieerde polyposis en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
