Mitochondriale aandoeningen — komen voor bij 1 op de 5.000 mensen en worden veroorzaakt door varianten in het mitochondriale of het nucleaire genoom; volledige genoomsequencing is de enige test waarmee beide genomen tegelijkertijd kunnen worden onderzocht.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige mitochondriale genoom (37 genen) en alle meer dan 300 nucleaire genen die coderen voor mitochondriale eiwitten in kaart gebracht — waarmee de diagnostische uitdaging van het dubbele genoom wordt opgelost die mitochondriale aandoeningen tot een van de moeilijkste moleculaire diagnoses in de geneeskunde maakt.
Mitochondriale aandoening
Mitochondriale aandoeningen vormen een heterogene groep van aandoeningen die worden veroorzaakt door een verstoorde oxidatieve fosforylatie (OXPHOS) — het mitochondriale energieproductieproces dat ongeveer 90% van het cellulaire ATP genereert. Deze aandoeningen zijn genetisch uniek omdat de mitochondriale functie afhankelijk is van twee genomen: het mitochondriale genoom (mtDNA, 37 genen die coderen voor 13 OXPHOS-subeenheden, 22 tRNA's en 2 rRNA's) en het nucleaire genoom (dat codeert voor ~1.500 mitochondriale eiwitten, waaronder OXPHOS-assemblagefactoren, mtDNA-onderhoudsenzymen en metabole enzymen). De gecombineerde prevalentie is ongeveer 1 op 5.000, waardoor mitochondriale aandoeningen tot de meest voorkomende erfelijke stofwisselingsziekten behoren.
Het klinische beeld weerspiegelt de energiebehoefte van de weefsels: organen met een hoge stofwisseling worden bij voorkeur aangetast. Veelvoorkomende kenmerken zijn onder meer progressieve externe oftalmoplegie (CPEO), ptosis, myopathie, cardiomyopathie, sensorineuraal gehoorverlies, diabetes mellitus, epileptische aanvallen, beroerte-achtige episodes, ataxie, perifere neuropathie, retinale degeneratie en lactaatacidose. Duidelijk omschreven mitochondriale syndromen zijn onder meer MELAS (mitochondriale encefalopathie, lactaatacidose, beroerte-achtige episodes — typisch m.3243A>G in MT-TL1), MERRF (myoclonische epilepsie met ragged-red fibers — m.8344A>G in MT-TK), het Kearns-Sayre-syndroom (CPEO, pigmentaire retinopathie, hartgeleidingsstoornissen — grote mtDNA-deleties) en het Leigh-syndroom (progressieve neurodegeneratie van de hersenstam en de basale ganglia — meerdere genetische oorzaken).
De genetische complexiteit van mitochondriale aandoeningen zorgt voor unieke diagnostische uitdagingen. mtDNA-varianten worden via de moederlijke lijn overgeërfd, met variabele heteroplasmie (de verhouding tussen mutant en wildtype mtDNA in elk weefsel, die bepalend is voor de klinische ernst). Varianten in nucleaire genen volgen de standaard Mendeliaanse overerving. Hetzelfde klinische syndroom kan worden veroorzaakt door zowel mtDNA- als nucleaire varianten (het Leigh-syndroom heeft bijvoorbeeld >90 genetische oorzaken). Het achtereenvolgens testen van alleen mtDNA en vervolgens nucleaire panels vertraagt de diagnose met maanden tot jaren. WGS evalueert beide genomen tegelijkertijd — de enige klinisch beschikbare test die dit doet.
mtDNA-heteroplasmie — de verhouding tussen mutante en wilde mitochondriale genomen — bepaalt de klinische ernst. WGS kwantificeert de mate van heteroplasmie en levert daarmee prognostische informatie op die bij gerichte mtDNA-tests bij een lage mate van heteroplasmie mogelijk over het hoofd wordt gezien.
Mitochondriale aandoeningen worden veroorzaakt door varianten in twee afzonderlijke genomen. Door elk genoom afzonderlijk te testen, loopt de diagnose maanden vertraging op. Met WGS worden zowel mtDNA als nucleair DNA tegelijkertijd onderzocht — dit is de enige test die dat doet.
Evaluatie van twee genomen in één enkele test — WGS analyseert zowel mtDNA als alle meer dan 300 nucleaire mitochondriale genen tegelijkertijd
Bij het traditionele onderzoek naar mitochondriale aandoeningen worden de tests achtereenvolgens uitgevoerd: eerst mtDNA-sequencing, vervolgens (bij een negatief resultaat) panels van nucleaire genen, en daarna (als het resultaat nog steeds negatief is) whole-exome sequencing van nucleair DNA. Elke stap duurt weken tot maanden, en veel patiënten doorlopen een jarenlange diagnostische odyssee. WGS evalueert het volledige mitochondriale genoom (inclusief kwantificering van heteroplasmie) en alle nucleair gecodeerde mitochondriale genen in één enkele test op basis van één bloedmonster. Deze parallelle evaluatie identificeert zowel mtDNA- als nucleaire varianten tegelijkertijd, waardoor de vertragingen van opeenvolgende tests worden geëlimineerd.
Grote deleties in het mtDNA veroorzaken het Kearns-Sayre-syndroom en CPEO — deze worden niet opgemerkt door panels voor puntmutaties in het mtDNA
Enkele grootschalige mtDNA-deleties (meestal de 'veelvoorkomende deletie' van 4.977 bp of andere unieke deleties variërend van 1 tot 10 kb) veroorzaken het Kearns-Sayre-syndroom, chronische progressieve externe oftalmoplegie en het Pearson-syndroom. Standaard mtDNA-puntmutatiepanels (die specifieke nucleotideposities testen) detecteren deze deleties niet — hiervoor zijn Southern-blot, long-range PCR of volledige mitochondriale genoomsequencing nodig. WGS leest het volledige mitochondriale genoom en detecteert zowel puntvarianten als structurele herschikkingen, waaronder deleties, duplicaties en herschikkingen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor mitochondriale aandoeningen en andere ziekten, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
