Methylmalonzuuracidurie — waarbij het specifieke gen bepaalt of een behandeling met vitamine B12 de biochemische waarden weer op peil brengt, of dat een levenslang eiwitarm dieet en mogelijk een levertransplantatie nodig zijn.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen voor methylmalonzuuracidurie — MUT, MMAA, MMAB, MMACHC, MMADHC — onderzocht, waarbij onderscheid wordt gemaakt tussen vormen die wel en vormen die niet op vitamine B12 reageren, en wordt bepaald of een transplantatie in aanmerking komt.
Methylmalonzuuracidurie
Methylmalonzuuracidurie (MMA) is een groep autosomaal recessieve organische acidurieën die wordt veroorzaakt door een verstoorde omzetting van methylmalonyl-CoA in succinyl-CoA in de propionaatkatabolische route. De ernstigste vorm wordt veroorzaakt door een tekort aan methylmalonyl-CoA-mutase (MUT-gen, chromosoom 6p12.3) — het enzym dat adenosylcobalamine (vitamine B12) als cofactor nodig heeft. Andere genen veroorzaken MMA door een verstoorde intracellulaire B12-stofwisseling: MMAA, MMAB en MMACHC (de laatste veroorzaakt ook gecombineerde MMA en homocystinurie, cobalamine C-defect). De gecombineerde incidentie is ongeveer 1 op 50.000-100.000 geboorten.
MMA met een MUT-defect wordt ingedeeld in mut⁰ (geen resterende enzymactiviteit, ernstigste vorm) of mut⁻ (gedeeltelijke resterende activiteit, minder ernstige vorm). De MMAA- en MMAB-varianten verstoren de intracellulaire verwerking van vitamine B12 — deze patiënten reageren op farmacologische B12-suppletie (injecties met hydroxocobalamine), waardoor de methylmalonzuurspiegels aanzienlijk kunnen verbeteren of normaliseren. Dit onderscheid tussen B12-responsief en niet-responsief is de belangrijkste classificatie voor de behandeling van MMA. Acute metabole crises — veroorzaakt door ziekte, vasten of eiwitkatabolisme — leiden tot metabole acidose, hyperammoniëmie, encefalopathie en kunnen fataal zijn. Chronische complicaties zijn onder meer progressieve nierziekte, metabole beroerte, atrofie van de oogzenuw en pancreatitis.
Een levertransplantatie zorgt voor enzymsubstitutie bij het levermetabolisme-defect bij MMA met MUT-deficiëntie, waardoor het risico op een metabole crisis wordt verminderd (maar niet volledig wordt weggenomen) en de kwaliteit van leven wordt verbeterd. Bij patiënten met vastgesteld nierfalen wordt een gecombineerde lever-niertransplantatie uitgevoerd. Gen- en mRNA-therapieën voor MUT-deficiënte MMA bevinden zich in de klinische ontwikkelingsfase — waarbij functioneel MUT-mRNA of genproducten worden toegediend om de enzymactiviteit te herstellen. Moleculaire genotypering bepaalt: de respons op B12 (MMAA/MMAB → responsief; MUT → over het algemeen niet-responsief), de geschiktheid en urgentie voor transplantatie, en de geschiktheid voor deelname aan gen-therapieonderzoeken.
MMAA- en MMAB-varianten veroorzaken MMA die reageert op vitamine B12 — injecties met hydroxocobalamine kunnen de methylmalonzuurspiegels drastisch verlagen. Dit is een behandelbare aandoening mits de juiste diagnose wordt gesteld. MUT-varianten reageren over het algemeen niet op vitamine B12.
B12-responsief MMA (MMAA/MMAB) leidt tot aanzienlijk betere resultaten dan MMA met een MUT-deficiëntie. Bij de neonatale screening wordt een verhoogd methylmalonzuurgehalte vastgesteld, maar wordt het gen niet geïdentificeerd — de moleculaire diagnose bepaalt het verdere behandelingspad.
Afhankelijk van of de MMA reageert op vitamine B12 of niet, wordt bepaald of eenvoudige vitaminesuppletie of een levertransplantatie de juiste behandelingskeuze is
Patiënten met MMAA-MMA die worden behandeld met regelmatige injecties met hydroxocobalamine kunnen een bijna normaal methylmalonzuurgehalte bereiken, waardoor het risico op metabole crises en de progressie van nierziekte aanzienlijk worden verminderd. Patiënten met MUT mut⁰ reageren daarentegen niet op vitamine B12 en hebben een strikte eiwitbeperking, spoedeisende metabole protocollen en de afweging van een levertransplantatie nodig bij ernstige terugkerende crises. Bij de neonatale screening wordt een verhoogd methylmalonzuurgehalte vastgesteld, maar deze categorieën kunnen niet worden onderscheiden — moleculaire genotypering zorgt ervoor dat de patiënt onmiddellijk in het juiste behandeltraject wordt ingedeeld.
mRNA-therapie in klinische studies richt zich op MMA met een MUT-defect — moleculaire diagnostiek bepaalt of patiënten in aanmerking komen voor deze baanbrekende behandeling
Systemische mRNA-therapie waarbij functioneel MUT-mRNA aan hepatocyten wordt toegediend, bevindt zich in de klinische ontwikkelingsfase voor mut⁰- en mut⁻-MMA. Deze aanpak is erop gericht de methylmalonyl-CoA-mutase-activiteit te herstellen zonder levertransplantatie. Voor deelname aan klinische studies zijn bevestigde pathogene MUT-varianten vereist — MMAA- of MMAB-patiënten komen niet in aanmerking omdat hun enzym functioneel is (het defect zit in de verwerking van B12). Moleculaire genotypering op jonge leeftijd zorgt ervoor dat patiënten met een MUT-deficiëntie worden geïdentificeerd voor huidige en opkomende genspecifieke therapieën.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor methylmalonzuuracidurie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
