Methylatie en vitamine B12-metabolisme — varianten in genen die de foliumzuur- en vitamine B12-metabolisme reguleren, kunnen vermoeidheid, cognitieve problemen en neurologische symptomen veroorzaken. Met een volledige genoomsequencing worden zeldzame varianten opgespoord die bij standaardtests over het hoofd worden gezien.
Door middel van volledige genoomsequencing worden zeldzame pathogene varianten in het foliumzuur- en vitamine B12-metabolisme geïdentificeerd die ernstige neurologische aandoeningen veroorzaken, waardoor deze kunnen worden onderscheiden van veelvoorkomende varianten waarvan de klinische betekenis nog ter discussie staat.
Methylatie en vitamine B12-metabolisme
De metabolische routes van foliumzuur, methylatie en cobalamine (B12) spelen een centrale rol bij de DNA-synthese, methylatiereacties en het energiemetabolisme. Bij deze routes zijn meerdere genen betrokken, waaronder MTHFR, dat codeert voor methyltetrahydrofolaatreductase; MTR, dat codeert voor methioninesynthase; MTRR, dat codeert voor methioninesynthase-reductase; en CBS, dat codeert voor cystathionine-β-synthase. Genetische varianten in deze genen kunnen de route verstoren, maar de klinische betekenis hangt in belangrijke mate af van het type variant: zeldzame biallelische functieverliesvarianten veroorzaken ernstige ziekte, terwijl veelvoorkomende polymorfismen beperkte bewezen klinische bruikbaarheid hebben ondanks wijdverbreide tests.
De meest geteste variant is MTHFR C677T, een polymorfisme dat bij ongeveer 10-15% van de blanken homozygoot voorkomt (TT-genotype) en bij ongeveer 25% van de Spaanstalige bevolkingsgroepen, met variërende frequenties bij andere etnische groepen. Ondanks de prevalentie ervan, raden de ACMG-richtlijnen uit 2013 routinematige MTHFR-genotypering voor trombofilie of herhaaldelijk miskramen expliciet AF, waarbij wordt opgemerkt dat het meten van het homocysteïnegehalte klinisch bruikbaarder is dan het genotype alleen. De klinische impact van veelvoorkomende MTHFR-, MTR- en MTRR-polymorfismen op trombose, hart- en vaatziekten en herhaaldelijk miskramen is grotendeels weerlegd door recente grote meta-analyses.
In contrast, rare pathogenic variants in these genes cause distinct clinical entities with profound neurological consequences. Biallelic MTHFR deficiency causes severe homocysteinuria (plasma homocysteine often >100 μmol/L; normal <15 μmol/L), associated with developmental delay, seizures, thrombosis, and vision loss. CBS deficiency similarly produces markedly elevated homocysteine and neurological disease. Identification of rare biallelic variants enables specific treatment: high-dose folate and B12 supplementation, betaine therapy for certain forms, and dietary methionine restriction can prevent or slow neurological deterioration when diagnosed early.
MTHFR-varianten lopen uiteen: van veelvoorkomende polymorfismen met minimale klinische gevolgen tot zeldzame biallelische functieverliesmutaties die ernstige homocystinurie veroorzaken — de genoomtest brengt beide in kaart om een juiste klinische interpretatie mogelijk te maken.
Standaardpanels screenen op veelvoorkomende polymorfismen waarvan het nut omstreden is. Het risico bestaat dat zeldzame pathogene varianten die ernstige neurologische aandoeningen veroorzaken, over het hoofd worden gezien.
Hoewel er weinig klinisch bewijs is, spelen veelvoorkomende varianten een dominante rol bij het testen
Standaardonderzoeken naar het één-koolstofmetabolisme richten zich op veelvoorkomende polymorfismen zoals MTHFR C677T, MTR 2756A>G en MTRR 66A>G. Deze varianten komen bij een aanzienlijk deel van de bevolking voor, maar over de klinische gevolgen ervan bestaat nog steeds onenigheid. Grote meta-analyses hebben geen sterke verbanden kunnen aantonen tussen deze veelvoorkomende varianten en trombose, hart- en vaatziekten of herhaaldelijk miskramen. De ACMG heeft expliciete richtlijnen uitgegeven tegen routinematige MTHFR-tests voor deze indicaties, maar het testen blijft wijdverbreid. Volledige genoomsequencing legt niet alleen veelvoorkomende varianten vast, maar ook zeldzame pathogene varianten die zeker ziekte veroorzaken — waardoor clinici onderscheid kunnen maken tussen goedaardige polymorfismen en ziekteveroorzakende mutaties die onmiddellijke interventie vereisen.
Zeldzame mutaties moeten worden opgespoord voordat er neurologische schade ontstaat
Biallelische functieverliesvarianten in MTHFR, MTR, MTRR of CBS veroorzaken ernstige homocystinurie met een plasma-homocysteïnespiegel van meer dan 100 μmol/L, doorgaans gepaard gaande met neurologische symptomen zoals ontwikkelingsachterstand, epileptische aanvallen, gezichtsverlies en trombose. Vroegtijdige identificatie van deze zeldzame varianten maakt levensveranderende interventies mogelijk: suppletie met hoge doses foliumzuur en B12, betaïne-therapie en aanpassing van het dieet kunnen neurologische achteruitgang voorkomen of drastisch vertragen. Standaardtestpanels die alleen veelvoorkomende polymorfismen testen, missen deze cruciale zeldzame varianten volledig. Genome Test biedt uitgebreide detectie van alle varianten in het pathway, waardoor een goed onderscheid kan worden gemaakt tussen goedaardige polymorfismen en ziekteveroorzakende mutaties die dringende behandeling vereisen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — op het gebied van methylatie en vitamine B12-metabolisme en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
