MCADD — de meest voorkomende erfelijke stoornis in de vetzuuroxidatie, waarbij een eenvoudige maatregel (het vermijden van vasten) levensbedreigende hypoglykemie voorkomt, maar waarbij het ACADM-genotype bepaalt hoe strikt deze regel levenslang moet worden nageleefd.
Door middel van volledige genoomsequencing wordt de specifieke ACADM-variant geïdentificeerd — waardoor ernstige klassieke MCADD (waarbij strikt vasten moet worden vermeden) kan worden onderscheiden van milde vormen (waarbij het dieet minder streng hoeft te zijn) — informatie die enzymtesten bij neonatale screening niet opleveren.
MCADD — tekort aan middellangketen-acyl-CoA-dehydrogenase
Een tekort aan middellange-keten-acyl-CoA-dehydrogenase (MCADD) is de meest voorkomende erfelijke aandoening van de β-oxidatie van vetzuren, die bij bevolkingsgroepen van Europese afkomst bij ongeveer 1 op de 10.000 tot 20.000 pasgeborenen voorkomt. MCADD wordt veroorzaakt door autosomaal recessieve pathogene varianten in ACADM (chromosoom 1p31.1), dat codeert voor het mitochondriale enzym dat de eerste stap van de β-oxidatie van middellange-keten vetzuren katalyseert. Wanneer de glucosereserves van het lichaam tijdens vasten of ziekte uitgeput raken, verschuift de energieproductie naar vetzuuroxidatie — MCADD-patiënten kunnen deze metabolische omschakeling niet voltooien, wat leidt tot ophoping van middellange-keten acyl-CoA's en hypoketotische hypoglykemie.
Vóór de invoering van de neonatale screening manifesteerde MCADD zich als een catastrofale metabole crisis — plotselinge hypoketotische hypoglykemie, encefalopathie, leverfalen en hartritmestoornissen — die doorgaans werd veroorzaakt door een bijkomende ziekte (gastro-enteritis, luchtweginfectie) waarbij de zuigeling of het kind niet in staat was om via de mond voldoende calorieën binnen te krijgen. Ongeveer 20-25% van de niet-gediagnosticeerde MCADD-patiënten stierf tijdens hun eerste metabole crisis, en veel overlevenden liepen blijvende neurologische schade op. Nieuwgeborenenscreening met behulp van tandemmassaspectrometrie (waarbij verhoogde octanoylcarnitine, C8, wordt gedetecteerd) heeft de sterfte aan MCADD met meer dan 90% teruggedrongen.
De veelvoorkomende Europese ACADM-variant p.Lys329Glu (c.985A>G, voorheen K304E) is verantwoordelijk voor ongeveer 80% van de mutante allelen en veroorzaakt klassieke ernstige MCADD met een zeer lage resterende enzymactiviteit. Andere ACADM-varianten — met name p.Tyr67His en diverse milde missense-varianten — leiden tot een gedeeltelijk enzymtekort met een hogere resterende activiteit en een lager risico op metabole crises. De genotype-fenotype-correlatie heeft directe invloed op de behandeling: klassieke homozygote K329E-patiënten moeten hun hele leven strikte protocollen volgen om vasten te vermijden, terwijl patiënten die compound heterozygoot zijn voor een mild allel langere vastenperiodes kunnen verdragen en een minder restrictief dieet nodig hebben.
De neonatale screening spoort zowel de klassieke ernstige als de milde vorm van MCADD op, maar kan geen onderscheid maken tussen beide. Het specifieke ACADM-genotype bepaalt of strikte of versoepelde protocollen voor het vermijden van vasten van toepassing zijn, waardoor onnodige ongerustheid bij milde gevallen wordt verminderd.
Bij de neonatale screening wordt een verhoogd octanoylcarnitinegehalte vastgesteld, maar de ACADM-variant wordt niet geïdentificeerd. Het genotype bepaalt de ernst van de ziekte en de intensiteit van de levenslange dieetbehandeling — wat een directe invloed heeft op de levenskwaliteit van het gezin.
Bij homozygoten voor Classic K329E moet vasten strikt worden vermeden — bij samengestelde heterozygoten met milde allelen is dit mogelijk niet nodig
Homozygous p.Lys329Glu ACADM patients have very low residual enzyme activity (<1%) and require strict fasting avoidance: no more than 4 hours in infancy, 8 hours in older children, and 12 hours in adults, with immediate IV dextrose during any illness. Patients compound heterozygous for K329E and a mild variant may retain 10-25% residual activity — sufficient to tolerate substantially longer fasting intervals. Without genotyping, all NBS-positive MCADD patients receive the most restrictive management protocol. Whole genome sequencing provides the variant-specific information that enables appropriate risk stratification.
Dragers moeten worden geïdentificeerd met het oog op toekomstige zwangerschapsplanning — de frequentie van MCADD-dragers bedraagt ongeveer 1 op 65
Met een dragerfrequentie van ongeveer 1 op 65 in de Europese bevolking komt MCADD vaak genoeg voor dat dragerparen ook buiten bekende getroffen families met redelijke regelmaat voorkomen. Ouders van een kind met MCADD zijn verplichte dragers, maar ook familieleden in de bredere familie kunnen baat hebben bij drageronderzoek met het oog op gezinsplanning. Door middel van volledige genoomsequencing kan de ACADM-dragerstatus worden vastgesteld als onderdeel van een uitgebreide genetische evaluatie vóór de conceptie.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor MCADD (deficiëntie van middellangketen-acyl-CoA-dehydrogenase) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
