Het syndroom van Marfan — een bindweefselaandoening die wordt veroorzaakt door varianten in het FBN1-gen, met aandoeningen aan de aorta, het skelet en de ogen. Op basis van de genetische bevestiging wordt het plan voor levenslange cardiovasculaire controle vastgesteld.
Door het volledige genoom te sequencen wordt de specifieke FBN1-variant geïdentificeerd, waardoor aortabewakingsprotocollen en medische behandeling op maat van uw genetisch profiel mogelijk worden.
Syndroom van Marfan
Het Marfan-syndroom is een autosomaal dominante bindweefselaandoening die wordt veroorzaakt door mutaties in het FBN1-gen, dat codeert voor fibrilline-1 — een essentieel structureel bestanddeel van extracellulaire microfibrillen die de mechanische integriteit in stand houden en de TGF-β-signalering reguleren. Pathogene FBN1-varianten verstoren de vorming van microfibrillen, wat leidt tot skeletafwijkingen (lange gestalte, arachnodactylie, pectusdeformiteit, scoliose), oculaire complicaties (ectopia lentis, bijziendheid, netvliesloslating) en de levensbedreigende cardiovasculaire manifestaties die kenmerkend zijn voor het natuurlijke beloop van het syndroom.
Het Marfan-syndroom komt voor bij ongeveer 1 op de 5.000 tot 1 op de 10.000 personen, zonder dat er sprake is van een voorkeur voor bepaalde bevolkingsgroepen. Er zijn meer dan 3.800 verschillende FBN1-varianten gecatalogiseerd. Ongeveer 90–95% van de personen die voldoen aan de herziene diagnostische criteria van Gent draagt een pathogene FBN1-variant, terwijl 5–10% genetisch onopgelost blijft — waarschijnlijk als gevolg van regulerende mutaties of diepe intronische varianten die bij standaard sequencing-benaderingen over het hoofd worden gezien. Ongeveer 25% van de Marfan-gevallen betreft de novo-mutaties. De correlatie tussen genotype en fenotype is significant: haploinsufficiëntievarianten (die een verminderde maar functionele hoeveelheid fibrilline-1 produceren) veroorzaken doorgaans een mildere aortaziekte, terwijl dominant-negatieve varianten (die de microfibrilmatrix verstoren) een ernstigere, vroeg optredende progressie van de aortaziekte veroorzaken.
Progressieve verwijding van de aortawortel is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij het syndroom van Marfan. Vóór de komst van moderne medische behandelingen was plotselinge aortadissectie de belangrijkste doodsoorzaak in de leeftijd van 30 tot 40 jaar. Een bevestigde pathogene variant van FBN1 vereist levenslange cardiovasculaire controle via echocardiografie om de diameter van de aortawortel te monitoren; profylactische chirurgie aan de aortawortel is geïndiceerd bij 5,0 cm (of 4,5 cm bij een familiegeschiedenis van dissectie). Bètablokkers en ARB's vertragen aortadilatatie door dP/dt te verlagen en TGF-β-signalering af te zwakken. Genetische diagnose maakt cascadescreening van eerstegraads familieleden mogelijk — ongeveer 50% draagt de familiale variant — waardoor presymptomatische dragers kunnen worden geïdentificeerd die baat hebben bij monitoring voordat de aorta-aandoening zich ontwikkelt tot een risico op dissectie.
Het type FBN1-variant voorspelt het klinische verloop: varianten die tot haploinsufficiëntie leiden, veroorzaken doorgaans een milder ziekteverloop, terwijl dominant-negatieve varianten leiden tot een agressieve, vroeg optredende aortawijding die intensieve controle vereist.
Standaard FBN1-panels missen 5–10% van de pathogene varianten. Deze blijven onopgemerkt omdat ze zich verbergen in regulerende regio’s of diepe intronsequenties.
Het is mogelijk dat de FBN1-variant die uw aortarisk veroorzaakt, niet wordt opgespoord
Hoewel FBN1 het enige gen is dat in verband wordt gebracht met het Marfan-syndroom, lopen gerichte panels uiteen wat betreft hun volledigheid. Bij standaard exoomgerichte sequencing wordt het grootste deel van de coderende sequentie in kaart gebracht, maar varianten in regulerende regio’s, diepe intronische veranderingen en complexe herschikkingen worden vaak over het hoofd gezien. Ongeveer 5–10% van de klinisch getroffen personen die voldoen aan de herziene Gent-criteria, heeft een negatief moleculair testresultaat — niet omdat er geen variant aanwezig is, maar omdat standaardpanels niet zijn ontworpen om deze op te sporen. Volledige genoomsequencing biedt volledige FBN1-dekking, inclusief intronische en regulerende regio's, waardoor het volledige spectrum aan pathogene varianten wordt vastgelegd.
Kennis van uw FBN1-variant is bepalend voor uw strategie voor levenslange monitoring
Een bevestigde pathogene FBN1-variant doet meer dan alleen de diagnose bevestigen — hij voorspelt het verloop van uw aorta-aandoening. Varianten die haploinsufficiëntie veroorzaken, gaan doorgaans gepaard met een tragere progressie van de aorta-aandoening en een lager risico op dissectie; dominant-negatieve varianten leiden tot agressieve, vroeg optredende dilatatie. Deze correlatie tussen genotype en fenotype is bepalend voor de intensiteit van de controle, de dosering van bètablokkers en het tijdstip van preventieve chirurgie. Ongeveer 50% van de eerstegraads familieleden in uw familie draagt de variant. Genetische cascadescreening identificeert presymptomatische familieleden die met surveillance kunnen beginnen voordat aortacomplicaties optreden.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het syndroom van Marfan en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
