Maple Syrup Urine Disease — een metabole noodsituatie waarbij vertakte aminozuren betrokken zijn, waarbij het genotype bepalend is voor het verschil tussen de klassieke, dodelijke vorm van de ziekte en milde, intermitterende vormen die met een aangepast dieet onder controle kunnen worden gehouden.
Bij volledige genoomsequencing worden alle drie de genen van het BCKD-complex — BCKDHA, BCKDHB en DBT — onderzocht, waarbij de specifieke combinatie van varianten wordt vastgesteld die bepalend is voor de ernst van de aandoening en de tolerantie voor leucine in de voeding op de lange termijn.
Maple Syrup Urine Disease
Maple syrup urine disease (MSUD) is een autosomaal recessieve aandoening van het metabolisme van vertakte aminozuren (BCAA), veroorzaakt door een tekort aan het complex van vertakte α-ketozuurdehydrogenasen (BCKD). Drie genen coderen voor de katalytische subeenheden: BCKDHA (E1α, chromosoom 19q13.2), BCKDHB (E1β, chromosoom 6q14.1) en DBT (E2, chromosoom 1p21.2). Een tekort aan het BCKD-complex veroorzaakt een ophoping van leucine, isoleucine en valine en de bijbehorende α-ketozuren, wat de kenmerkende ahornsiroopgeur in urine en oorsmeer veroorzaakt. Klassieke MSUD treft wereldwijd ongeveer 1 op de 185.000 pasgeborenen, met een dramatisch verhoogde prevalentie bij Old Order Mennonite-populaties (ongeveer 1 op de 176 geboorten).
Klassieke MSUD manifesteert zich als een neonatale noodsituatie: getroffen pasgeborenen lijken bij de geboorte normaal, maar vertonen binnen 2-3 dagen voedingsproblemen, lusteloosheid en een kenmerkende zoete geur. Zonder onmiddellijke behandeling leidt progressieve encefalopathie tot hersenoedeem, coma en overlijden binnen de eerste levensweken. De belangrijkste toxische metaboliet is leucine — de leucinespiegels in het plasma zijn de cruciale parameter voor monitoring. De behandeling vereist onmiddellijke BCAA-vrije voeding, levenslange leucinebeperking in de voeding en spoedeisende metabole protocollen tijdens ziektegerelateerd katabolisme. Levertransplantatie biedt definitieve metabole correctie en wordt steeds vaker uitgevoerd in de vroege kinderjaren.
Variantvormen — intermediaire, intermitterende en op thiamine reagerende MSUD — manifesteren zich op latere leeftijd met episodische metabole crises die worden veroorzaakt door ziekte of de inname van eiwitten. Deze mildere fenotypes behouden 3-30% resterende BCKD-enzymactiviteit en worden bepaald door specifieke genotypecombinaties. Op thiamine reagerende MSUD (voornamelijk BCKDHB-varianten) kan gedeeltelijk worden behandeld met farmacologische thiaminesuppletie, waardoor de last van dieetbeperkingen wordt verminderd. Het identificeren van het specifieke MSUD-genotype bepaalt de ziekteclassificatie, de intensiteit van het dieetbeheer en de respons op thiamine.
Bij thiamine-responsieve MSUD — die voornamelijk wordt veroorzaakt door specifieke BCKDHB-varianten — blijft een gedeeltelijke enzymactiviteit behouden die kan worden versterkt door suppletie met hoge doses thiamine, waardoor de vereiste voedingsbeperkingen minder streng hoeven te zijn.
Bij de neonatale screening worden verhoogde BCAA-waarden vastgesteld, maar wordt niet vastgesteld welk gen is aangetast en kan de ernst van de aandoening niet worden voorspeld. Door middel van moleculaire genotypering wordt onderscheid gemaakt tussen de klassieke, de intermediaire en de thiamine-responsieve vorm, wat rechtstreeks van invloed is op de behandelingsaanpak.
Het specifieke BCKD-gen en de variant daarvan bepalen of suppletie met thiamine de voedingsbeperking kan verminderen
Thiamine-responsieve MSUD — die voornamelijk wordt geassocieerd met specifieke missense-varianten in het BCKDHB-gen — behoudt voldoende resterende enzymactiviteit, waardoor een hoge dosis thiamine (100-300 mg/dag) de functie van het BCKD-complex aanzienlijk kan verbeteren. Bij deze patiënten zorgt thiaminesuppletie voor een hogere leucinetolerantie in de voeding, waardoor de last van een levenslang BCAA-beperkt dieet wordt verminderd. Zonder moleculaire genotypering moet de thiamineresponsiviteit empirisch worden vastgesteld via een therapeutische proef, wat de optimalisatie van het voedingsregime vertraagt. Door het volledige genoom te sequencen worden het specifieke gen en de variant geïdentificeerd, waardoor het potentieel voor thiamineresponsiviteit onmiddellijk kan worden vastgesteld.
Drageronderzoek bij bevolkingsgroepen met een hoge prevalentie voorkomt metabole crises bij pasgeborenen voordat deze zich voordoen
In gemeenschappen van de Old Order Mennonieten ligt de dragerfrequentie van MSUD rond 1 op 7 — wat betekent dat ongeveer 1 op de 176 geboorten hierdoor wordt getroffen. De Mennonitische stichtersmutatie (BCKDHA p.Tyr438Asn) is verantwoordelijk voor het overgrote deel van de allelen in deze gemeenschappen. Door drageronderzoek kunnen risicoparen vóór de zwangerschap worden geïdentificeerd, waardoor prenatale diagnose mogelijk wordt en de bevalling kan plaatsvinden in centra die direct metabole zorg kunnen bieden. In bredere populaties is de dragerfrequentie ongeveer 1 op 200-300 — laag genoeg dat gerichte screening zelden wordt uitgevoerd, maar vaak genoeg dat er regelmatig onverwachte MSUD-geboorten plaatsvinden. Volledige genoomsequencing biedt inzicht in de dragerstatus als onderdeel van een uitgebreide genetische evaluatie vóór de conceptie.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor Maple Syrup Urine Disease en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
