Gevoeligheid voor maligne hyperthermie — een stille genetische eigenschap die volkomen onschadelijk is, totdat een enkele blootstelling aan het verkeerde anestheticum in de operatiekamer een potentieel dodelijke hypermetabolische crisis veroorzaakt.
RYR1 en CACNA1S staan op de lijst met verplichte secundaire bevindingen van de ACMG SF v3.2. Door middel van volledige genoomsequencing kan de vatbaarheid voor maligne hyperthermie worden vastgesteld, waardoor een anesthesiecrisis kan worden voorkomen nog voordat de operatie begint.
Gevoeligheid voor maligne hyperthermie
Gevoeligheid voor maligne hyperthermie (MHS) is een farmacogenomische aandoening waarbij pathogene varianten in RYR1 (ryanodinereceptor 1) of CACNA1S (alfa-1-subeenheid van het L-type spanningsgevoelige calciumkanaal) een abnormale calciumregulatie in het sarcoplasmatisch reticulum van de skeletspieren veroorzaken. MHS is onder normale omstandigheden klinisch stil, maar wordt levensbedreigend wanneer gevoelige personen worden blootgesteld aan triggerende middelen — vluchtige inhalatie-anesthetica (halothaan, isofluraan, sevofluraan, desfluraan) of succinylcholine (een depolariserend neuromusculair blokkerend middel). De incidentie van een MH-crisis wordt geschat op 1 op de 10.000 tot 1 op de 50.000 blootstellingen aan anesthetica; gevoeligheid (MHS) komt vaker voor, geschat op 1 op de 2.000-3.000.
Tijdens een crisis van maligne hyperthermie leidt een ongecontroleerde afgifte van calcium uit de skeletspieren tot een hypermetabolische toestand met een snel stijgende temperatuur (>40 °C), ernstige metabole acidose, hypercapnie, spierstijfheid, rabdomyolyse en cardiovasculaire instabiliteit. Zonder onmiddellijke behandeling met dantroleennatrium (het specifieke MH-antidotum) bedraagt het sterftecijfer meer dan 70%; met snelle toediening van dantroleen en ondersteunende zorg is het sterftecijfer gedaald tot ongeveer 1-2%. Ondanks deze verbetering blijft MH een belangrijke oorzaak van vermijdbare sterfte onder anesthesie — jaarlijks vallen er in de Verenigde Staten ongeveer 150 doden onder niet-herkende, vatbare patiënten.
Pathogene varianten in het RYR1-gen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 70-80% van de families met een verhoogd risico op MH; varianten in het CACNA1S-gen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 1%. Bij een aanzienlijk deel van de families met een klinisch verhoogd risico op MH (bevestigd door een cafeïne-halothaan-contractietest) kan geen pathogene variant worden vastgesteld, omdat er honderden RYR1-varianten zijn beschreven en voor veel daarvan onvoldoende bewijs is verzameld voor een pathogene classificatie volgens de ACMG-richtlijnen. Zowel RYR1 als CACNA1S zijn opgenomen in de ACMG SF v3.2-lijst met secundaire bevindingen — varianten in deze genen die bij toeval tijdens genoomsequencing worden ontdekt, moeten worden gerapporteerd, gezien het levensreddende karakter van preoperatieve identificatie. MH-gevoeligheid wordt ook geassocieerd met bepaalde myopathieën (King-Denborough-syndroom, central core disease) die worden veroorzaakt door RYR1-varianten.
Centrale-kernziekte en multi-minicoreziekte — die beide worden veroorzaakt door dezelfde RYR1-varianten — worden in verband gebracht met een verhoogde kans op MH. Bij patiënten met deze myopathieën moet ervan worden uitgegaan dat zij vatbaar zijn voor MH, ongeacht de uitslag van genetisch onderzoek.
RYR1 is een enorm gen met 106 exonen en honderden varianten, waarvan er vele niet door contractuurtesten zijn gevalideerd. Bij volledige genoomsequencing worden alle RYR1- en CACNA1S-varianten opgespoord, en volgens de ACMG SF v3.2-richtlijn worden deze resultaten in de genoomanalyse vermeld.
Het opsporen van een variant die vatbaarheid voor MH veroorzaakt vóór de eerste operatie voorkomt een crisis waarvoor geen pre-anesthetische waarschuwingssignalen bestaan
Mensen die vatbaar zijn voor maligne hyperthermie zien er volkomen normaal uit en voelen zich ook zo. Ze vertonen geen symptomen, hebben geen medische voorgeschiedenis en er zijn geen afwijkende laboratoriumresultaten tot het moment dat ze een uitlokkend anestheticum toegediend krijgen. De eerste klinische manifestatie van MH is vaak de crisis zelf — in de operatiekamer of de verkoeverkamer, na de inductie van de anesthesie. Zodra de crisis begint, moet de diagnose klinisch worden gesteld en moet binnen enkele minuten dantroleen worden toegediend om overlijden te voorkomen. Door vooraf vast te stellen of iemand vatbaar is – via volledige genoomsequencing van RYR1 en CACNA1S – kan de anesthesist triggervrije anesthesieprotocollen toepassen voordat er blootstelling plaatsvindt, waardoor de crisis volledig wordt voorkomen.
RYR1, dat 106 exonen telt, vereist een volledige genanalyse — beperkte panels detecteren alleen de veelvoorkomende varianten
RYR1 is een van de grootste genen in het menselijk genoom, met 106 coderende exonen, en er zijn meer dan 400 RYR1-varianten beschreven die in verband worden gebracht met MH. Gerichte MH-panels testen doorgaans op de subgroep van varianten die zijn gevalideerd door middel van correlatie met de cafeïne-halothaan-contractietest — ongeveer 48-50 varianten met sterk bewijs. De overige honderden RYR1-varianten bevinden zich in een grijs gebied wat betreft de classificatie. Bij volledige genoomsequencing worden alle 106 RYR1-exonen en het volledige CACNA1S-gen gesequenced, wat maximale gevoeligheid biedt voor het volledige spectrum aan varianten. Wanneer een bekende pathogene variant wordt geïdentificeerd, maakt het resultaat direct een voorzorgsmaatregel voor anesthesieplanning bij MRC mogelijk.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor gevoeligheid voor maligne hyperthermie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
