Long QT-syndroom — een ionkanaalstoornis waarbij de specifieke genvariant bepalend is voor het vermijden van triggers, de keuze van medicatie en de vraag of familieleden hartmonitoring nodig hebben.
Door het volledige genoom te sequencen worden de specifieke mutaties in ionkanalen geïdentificeerd die het lange-QT-syndroom veroorzaken, waardoor genotypegestuurde behandeling en cascadescherming voor asymptomatische familieleden mogelijk wordt.
Long QT-syndroom
Het lange-QT-syndroom (LQTS) is een hartkanaalstoornis die wordt gekenmerkt door een vertraagde ventriculaire repolarisatie — op het ECG zichtbaar als een verlengd QTc-interval (>470 ms bij mannen, >480 ms bij vrouwen). Deze elektrische afwijking vormt een basis voor torsades de pointes, een levensbedreigende hartritmestoornis die kan leiden tot flauwvallen en plotselinge hartdood. LQTS treft ongeveer 1 op de 2.000 tot 2.500 mensen en is verantwoordelijk voor naar schatting 3–10% van de gevallen van plotselinge hartdood bij kinderen en jongvolwassenen. Er zijn minstens 17 genetische subtypes, maar drie daarvan zijn verantwoordelijk voor ongeveer 75% van de gevallen: LQT1 (KCNQ1, ~35%), LQT2 (KCNH2, ~30%) en LQT3 (SCN5A, ~10%). De overerving is overwegend autosomaal dominant; de zeldzame autosomaal recessieve vorm (het syndroom van Jervell en Lange-Nielsen) combineert LQTS met aangeboren sensorineurale doofheid.
De drie belangrijkste genen coderen voor hartionkanalen met verschillende functies. KCNQ1 en KCNH2 coderen voor kaliumkanalen (IKs en IKr) die zorgen voor de repolarisatie van de hartkamer; pathogene varianten verminderen de kaliumstroom, waardoor de repolarisatie wordt vertraagd. SCN5A codeert voor het natriumkanaal in het hart; mutaties bij LQTS leiden tot gain-of-function-varianten die een aanhoudende natriuminstroom tijdens de repolarisatie mogelijk maken, waardoor ook het QT-interval wordt verlengd. De correlatie tussen genotype en fenotype is klinisch belangrijk: LQT1- en LQT2-aritmieën worden doorgaans veroorzaakt door fysieke inspanning of emotionele stress; LQT3-aritmieën treden vaak op in rust of tijdens de slaap. Ongeveer 25% van de klinisch gediagnosticeerde LQTS-patiënten krijgt geen moleculaire diagnose op basis van standaard genetische tests.
Het opsporen van een pathogene LQTS-variant zorgt ervoor dat de aanpak verschuift van symptomatische behandeling naar preventie op gezinsniveau. Genetische bevestiging maakt het mogelijk om familieleden in een cascade te testen, waardoor asymptomatische mutatiedragers kunnen worden opgespoord die mogelijk een normaal rust-ECG hebben (tot 36% van de KCNQ1-dragers vertoont een normale QTc-tijd). Bètablokkers zijn de eerstelijnsbehandeling en het is aangetoond dat ze het risico op plotselinge dood met ongeveer 60% verminderen; implanteerbare cardioverter-defibrillatoren (ICD's) zijn geïndiceerd voor mensen die ondanks medicatie symptomatisch blijven. Genspecifieke triggers vormen de basis voor levensstijlbegeleiding: LQT1-dragers vermijden zware inspanning; LQT2-dragers vermijden akoestische triggers; LQT3-dragers krijgen monitoring tijdens de slaap. Genetische informatie maakt ook reproductieve begeleiding en prenatale testopties mogelijk.
LQT1, LQT2 en LQT3 hebben verschillende onderliggende mechanismen (verlies van kaliumkanalen versus toename van natriumkanalen), genotypespecifieke triggers (inspanning/stress versus slaap/rust) en verschillende reacties op bètablokkers — genotypering heeft een fundamentele invloed op de behandelingsstrategie.
Standaard LQTS-panels bestrijken de belangrijkste genen, maar bij 25% van de patiënten blijft de genetische diagnose onduidelijk. Ook kunnen ze niet alle structurele varianten opsporen.
Een kwart van de patiënten bij wie het syndroom van Long QT klinisch is vastgesteld, heeft negatieve testresultaten
Gerichte LQTS-panels omvatten doorgaans KCNQ1, KCNH2, SCN5A en 10 tot 14 andere genen. Toch krijgt ongeveer 25% van de patiënten die aan de klinische criteria voor LQTS voldoen, geen moleculaire diagnose. Deleties/duplicaties op exon-niveau of van het gehele gen in KCNH2 of KCNQ1, die bij ongeveer 3% van de LQTS-patiënten worden aangetroffen, worden mogelijk niet gedetecteerd, afhankelijk van de sequencingmethodologie. Bovendien testen panels alleen bekende LQTS-geassocieerde genen — de "ontbrekende erfelijkheid" kan varianten in nieuwe genen omvatten, niet-coderende regulerende varianten die de expressie van ionkanalen beïnvloeden, of structurele varianten die standaardpanels niet kunnen onderzoeken. Tot 36% van de KCNQ1-gerelateerde LQTS-dragers heeft een normale QTc in rust, wat betekent dat ECG-screening alleen ook dragers over het hoofd ziet.
Een bevinding maakt genotypespecifieke preventie en familiescreening mogelijk
Wanneer een pathogene LQTS-variant wordt vastgesteld, wordt de klinische behandeling afgestemd op het genotype. Zelfs bij asymptomatische familieleden wordt een behandeling met bètablokkers (die het risico op plotselinge dood met ongeveer 60% verminderen) gestart. Er geldt gen-specifieke begeleiding: LQT1-dragers vermijden zware inspanning (hoogste risico op hartritmestoornissen tijdens inspanning), LQT2-dragers vermijden auditieve triggers (harde geluiden kunnen syncope veroorzaken), LQT3-dragers optimaliseren nachtelijke monitoring. De plaatsing van een ICD wordt bepaald op basis van het genotype en de familiegeschiedenis. Cascadetesten identificeren asymptomatische familieleden — vaak ontdekt omdat ze normale QTc-intervallen op het ECG hebben — waardoor preventieve therapie mogelijk is voordat symptomen optreden. Voor jonge sporters in families met LQTS zijn genetische tests en ECG-screening vóór deelname levensreddende interventies.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het lange-QT-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
