Het syndroom van Loeys-Dietz — een agressieve bindweefselaandoening waarbij aortadissectie optreedt bij kleinere diameters en op jongere leeftijd dan bij het syndroom van Marfan, waardoor het genotype de sleutel vormt tot het vaststellen van de juiste chirurgische drempel.
Bij volledige genoomsequencing worden TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 en TGFB3 tegelijkertijd onderzocht, waardoor het Loeys-Dietz-syndroom kan worden onderscheiden van het Marfan-syndroom en vasculair Ehlers-Danlos-syndroom — een onderscheid dat rechtstreeks bepalend is voor het tijdstip van een chirurgische ingreep aan de aorta.
Het syndroom van Loeys-Dietz
Het Loeys-Dietz-syndroom (LDS) is een autosomaal dominante bindweefselaandoening die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor componenten van de signaalroute van transformerende groeifactor-bèta (TGF-β). LDS is genetisch heterogeen, met vijf erkende subtypen: LDS type 1 (TGFBR1), type 2 (TGFBR2), type 3 (SMAD3), type 4 (TGFB2) en type 5 (TGFB3). LDS werd voor het eerst beschreven in 2005 en wordt gekenmerkt door een triade van kenmerken: arteriële tortuositeit en wijdverspreide aneurysmavorming, hypertelorisme (ver uit elkaar staande ogen) en een gespleten of brede huig of een gespleten gehemelte. De cardiovasculaire kenmerken zijn de primaire oorzaak van morbiditeit en mortaliteit.
Het cruciale klinische verschil tussen het Loeys-Dietz-syndroom en fenotypisch vergelijkbare aandoeningen — met name het Marfan-syndroom en het vasculaire Ehlers-Danlos-syndroom — ligt in de ernst van de aorta-aandoening. Bij LDS-patiënten treedt een aortadissectie op bij aanzienlijk kleinere diameters van de aortawortel dan bij Marfan-patiënten. Terwijl bij het Marfan-syndroom doorgaans preventieve vervanging van de aortawortel wordt aanbevolen bij een diameter van 5,0 cm, adviseren de LDS-richtlijnen chirurgische ingrepen bij een diameter van 4,0-4,2 cm voor de aortawortel bij LDS type 1 en 2. Bovendien veroorzaakt LDS aneurysma's in het gehele arteriële stelsel — niet beperkt tot de aortawortel — wat vasculaire beeldvorming van het hele lichaam vereist, wat niet standaard is bij de behandeling van Marfan.
Om LDS van het Marfan-syndroom te onderscheiden, is moleculaire bevestiging nodig omdat de fenotypes in hoge mate overlappen: beide aandoeningen kunnen gepaard gaan met een aneurysma van de aortawortel, skeletale kenmerken (pectusdeformiteit, scoliose, hypermobiliteit van de gewrichten) en durale ectasie. Bij een patiënt met LDS die ten onrechte als Marfan-syndroom wordt gediagnosticeerd, zou de drempel voor chirurgische ingrepen 1 cm boven de werkelijke veilige grens worden vastgesteld — een verschil dat de grens kan vormen tussen preventieve reparatie en een spoedoperatie bij dissectie. Genetisch onderzoek is daarom bij deze patiëntengroep niet slechts een aanvulling op de klinische diagnose — het is de primaire bepalende factor voor het tijdstip van de operatie en de surveillancestrategie.
Er zijn vijf LDS-subtypes gedefinieerd op basis van het verantwoordelijke gen. Varianten van TGFBR1 en TGFBR2 leiden tot het meest agressieve vasculaire fenotype; varianten van SMAD3, TGFB2 en TGFB3 gaan meestal gepaard met een mildere ziekte die zich later manifesteert, maar vereisen een even intensieve vasculaire monitoring.
Marfan-panels testen op FBN1. LDS-panels testen ook op TGFBR1/2. Geen van beide benaderingen dekt alle vijf LDS-genen, het volledige spectrum van bindweefselaandoeningen en de intronvarianten die genotype-negatieve familiale aorta-aandoeningen verklaren.
Het verschil tussen LDS, Marfan en vasculaire EDS is bepalend voor de chirurgische behandeling — niet alleen de diagnose
Een aortawortelaneurysma bij een jonge patiënt met bindweefselkenmerken leidt tot een differentiële diagnose die onder meer het Marfan-syndroom (FBN1), het Loeys-Dietz-syndroom (TGFBR1/TGFBR2/SMAD3/TGFB2/TGFB3), het vasculaire Ehlers-Danlos-syndroom (COL3A1), familiair thoracaal aorta-aneurysma (ACTA2, MYH11) en andere. Elke diagnose brengt een andere chirurgische drempel, een ander surveillanceprotocol en andere aanbevelingen voor activiteitsbeperking en zwangerschapsbegeleiding met zich mee. Opeenvolgende enkelvoudige gen- of beperkte panel-tests leiden tot vertragingen — elke maand tussen klinische verdenking en moleculaire bevestiging is een maand waarin de aortawortel mogelijk verder vergroot tot voorbij de onbekende werkelijke veiligheidsdrempel. Volledige genoomsequencing evalueert al deze genen tegelijkertijd in één enkele test.
De novo LDS-varianten komen vaak voor — een negatieve familiegeschiedenis sluit de diagnose niet uit
Ongeveer 25-30% van de gevallen van LDS is het gevolg van de novo-varianten zonder familiegeschiedenis van aorta-aandoeningen of bindweefselaandoeningen. Dit betekent dat de eerste manifestatie van LDS in een familie een acute aortadissectie kan zijn bij een jonge patiënt bij wie bij eerdere onderzoeken ‘geen familiegeschiedenis’ werd vastgesteld en bij wie een uitsluitend klinische beoordeling wellicht geen aanleiding zou hebben gegeven tot genetisch onderzoek. Het beschikken over een volledig genoomresultaat — inclusief de genen van de TGF-β-route — in het medisch dossier vóór een acuut vasculair voorval biedt de informatie die nodig is voor snelle klinische besluitvorming als zich een ongunstig vasculair voorval voordoet.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Loeys-Dietz-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
