Ga naar de inhoud
Bespaar 10% met Halloween op uw volledige genoomanalyse

Aandoeningenrapport · Kanker

Li-Fraumeni-syndroom

Met whole-genomesequencing worden TP53-varianten opgespoord, wat het Toronto-protocol mogelijk maakt: een surveillanceprogramma dat kanker opspoort in de vroegste, het best behandelbare stadium.

Een aandoeningenrapport zoekt naar zeldzame varianten waarvan bekend is dat ze de aandoeningen veroorzaken die het omvat.

Inbegrepen bij Premium en Premium + AI

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium

Over deze condition

Een zeldzame erfelijke aanleg voor kanker, meestal veroorzaakt door varianten in TP53, met een zeer hoog kankerrisico gedurende het leven, vaak op jonge leeftijd. Typische kankers zijn sarcomen, borstkanker, hersentumoren, bijnierschorskanker en leukemie.

Het Li-Fraumenisyndroom wordt veroorzaakt door kiembaan-pathogene varianten in TP53, het gen dat codeert voor p53, de 'hoeder van het genoom'. TP53 reageert normaal op DNA-schade door de celdeling te stoppen, herstel te activeren of, als de schade niet te herstellen is, apoptose in gang te zetten. Wanneer een pathogene variant wordt overgeerfd, gaat één kopie verloren. Dit volgt Knudsons tweetreffer-model voor tumorsuppressorgenen: een enkele somatische mutatie in de overgebleven kopie schakelt alle p53-functie uit, waardoor de belangrijke rem op de deling van beschadigde cellen wegvalt. Het resultaat is een syndroom met opvallend vroeg optredende, meerdere onafhankelijke primaire kankers.

Het Li-Fraumenisyndroom komt voor bij ongeveer 1 op 5.000 tot 20.000 personen, al is de prevalentie waarschijnlijk onderschat vanwege wisselende familiegeschiedenissen en de—bij 7 tot 20% van de gevallen—de novo-varianten. De vijf kernkankers zijn wekedelensarcomen, osteosarcomen, hersentumoren, borstkanker vóór de menopauze en adrenocorticale carcinomen, maar het spectrum omvat vrijwel elk weefseltype. Het levenslange kankerrisico nadert 100% bij vrouwen en ongeveer 75% bij mannen op 70-jarige leeftijd. Veel getroffenen krijgen in hun leven meerdere onafhankelijke primaire kankers, soms vóór hun 40e.

Een bevestigde diagnose van een TP53-variant maakt het Toronto-protocol mogelijk: een uitgebreid surveillanceprogramma met jaarlijkse MRI van het hele lichaam, MRI van de hersenen, MRI van de borsten vanaf 20-jarige leeftijd en echografie van de buik. Deze surveillance spoort kankers in een vroeg stadium op, wanneer de kans op genezing het grootst is, en verbetert de totale overleving aanzienlijk. Het is cruciaal dat blootstelling aan straling tot een minimum wordt beperkt: TP53-deficiënte cellen zijn extra gevoelig voor door straling veroorzaakte secundaire kankers, waardoor CT-scans en radiotherapie bijzonder gevaarlijk zijn. Screening van eerstegraads familieleden, inclusief kinderen, identificeert anderen met een risico voordat er klachten optreden.

TP53-pathogene varianten zijn overwegend missense-mutaties in het DNA-bindend domein, maar omvatten ook trunkerende varianten, splitsingsplaatsvarianten en deleties van het hele gen, die elk mogelijk verschillen in genotype-fenotype vertonen die de intensiteit van de surveillance beïnvloeden.

De aandoening die we analyseren

Autosomaal dominant

Een door TP53 veroorzaakt aanlegsyndroom voor kanker, met sarcomen, borstkanker, hersentumoren, bijnierschorskanker en leukemie die op jonge leeftijd ontstaan.

Wat een diagnose verandert

MRI-controles van het hele lichaam, zo beperkt mogelijke blootstelling aan straling, screening op bijnierschorskanker, kaskadetestonderzoek, prenatale/preïmplantatie genetische diagnostiek

Geanalyseerde genen

Ook bekend als

LFS; LFS1; LFS3; Li Fraumeni syndrome; Li-Fraumeni familial cancer susceptibility syndrome; Li-Fraumeni syndrome caused by mutation in TP53; sarcoma family syndrome of Li and Fraumeni; sarcoma, breast, leukemia and adrenal gland syndrome; SBLA syndrome; SBLA syndrome (sarcoma, breast, leukemia, and adrenal gland); TP53 Li-Fraumeni syndrome; TP53-related Li-Fraumeni syndrome

MONDO:0018875OMIM 151623OMIM 609266Orphanet 524MedGen 88399

Waarom volledige genoomsequencing

Standaardpanels kunnen TP53-varianten volledig missen, of somatische varianten detecteren bij clonale hematopoëse die kiembaanbevindingen nabootsen; dit vereist een onderscheid tussen weefsels dat standaardsequencing niet kan leveren.

TP53 heeft het hoogste aandeel VUS op standaardpanels

Hoewel TP53 op de meeste erfelijke kankerpanels staat, heeft het een van de hoogste percentages varianten van onbekende betekenis (VUS), waardoor patiënten en zorgverleners met onduidelijke antwoorden blijven zitten. Daarnaast kan clonale hematopoëse van onbepaalde betekenis (CHIP) somatische TP53-varianten in het bloed veroorzaken bij lage allelfracties, die kiembaan-pathogene varianten nabootsen. Standaardsequencing kan geen onderscheid maken tussen kiembaan- (aanwezig in alle cellen) en mozaïek- (aanwezig in een deel van de cellen) varianten. Whole-genomesequencing met celtypespecifieke analyse kan deze wel onderscheiden en geeft zo een definitief antwoord.

Een TP53-bevinding verandert alles aan de manier waarop kanker wordt benaderd

Een bevestiging van een TP53-pathogene variant maakt het Toronto-protocol mogelijk, een van de meest uitgebreide kankersurveillanceprogramma's in de geneeskunde. Jaarlijkse MRI-screening van het hele lichaam spoort adrenocorticale carcinomen op op leeftijden waarop ze zich bij zuigelingen en jonge kinderen voordoen, wanneer vroege opsporing het meest levensreddend is. Het identificeert vroegstadium borstkankers, hersentumoren en sarcomen voordat ze verergeren. Even belangrijk: het maakt het mogelijk om in de behandelplanning straling te vermijden, zodat door straling veroorzaakte secundaire kankers worden voorkomen bij een groep die daar bijzonder kwetsbaar voor is.

Andere conditions in de categorie kanker

Alle voorwaarden →

Eén test. Een leven lang antwoorden.

Eén kit, bij u thuisbezorgd. Uw volledige genoom gesequencet volgens de klinische standaard die wordt gebruikt voor diagnostische beslissingen. Binnen 6–8 weken ontvangt u in uw Genome Manager rapporten die geschikt zijn voor gebruik door uw arts — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.

Vanaf $ 449

Gratis verzending · Resultaten binnen 6–8 weken

Premium kost $ 99 extra per testpakket voor het eerste jaar.

Bestel met Premium