Het Li-Fraumeni-syndroom — een kiembaanvariant in het TP53-gen die het levenslange risico op kanker in meerdere orgaansystemen drastisch verhoogt. Vroegtijdige diagnose maakt uitgebreide controleprotocollen mogelijk.
Door het volledige genoom te sequencen worden TP53-varianten opgespoord — waardoor het Toronto Protocol-screeningprogramma mogelijk wordt, dat kanker in een zo vroeg mogelijk en best te behandelen stadium opspoort.
Het Li-Fraumeni-syndroom
Het Li-Fraumeni-syndroom wordt veroorzaakt door pathogene varianten in de kiembaan van het TP53-gen, dat codeert voor p53 – de ‘bewaker van het genoom’. TP53 reageert normaal gesproken op DNA-schade door de celdeling te stoppen, het herstelproces te activeren of apoptose in gang te zetten als de schade onherstelbaar is. Wanneer het als pathogene variant wordt overgeërfd, gaat één kopie verloren. Dit volgt het 'two-hit'-tumorsuppressormodel van Knudson: een enkele somatische mutatie in de overgebleven kopie schakelt alle p53-functies uit, waardoor de cruciale rem op de proliferatie van beschadigde cellen wegvalt. Het resultaat is een syndroom met opvallend vroeg optredende, meerdere onafhankelijke primaire kankers.
Het Li-Fraumeni-syndroom komt voor bij ongeveer 1 op de 5.000–20.000 personen, hoewel de prevalentie waarschijnlijk wordt onderschat vanwege uiteenlopende familiegeschiedenissen en de novo-varianten (7–20% van de gevallen). De vijf belangrijkste kankersoorten zijn wekedelensarcomen, osteosarcomen, hersentumoren, borstkanker vóór de menopauze en adrenocorticale carcinomen — maar het spectrum strekt zich uit tot vrijwel elk weefseltype. Het levenslange risico op kanker benadert 100% bij vrouwen en ~75% bij mannen op de leeftijd van 70 jaar. Veel getroffen personen ontwikkelen gedurende hun leven meerdere onafhankelijke primaire kankers, soms al vóór de leeftijd van 40 jaar.
Een bevestigde diagnose van een TP53-variant maakt het Toronto Protocol mogelijk — een uitgebreid follow-up-programma met onder meer een jaarlijkse MRI van het hele lichaam, een MRI van de hersenen en een MRI van de borsten vanaf de leeftijd van 20 jaar, evenals een echografie van de buik. Deze follow-up spoort kanker in een vroeg stadium op, wanneer de prognose het gunstigst is, waardoor de totale overleving aanzienlijk verbetert. Het is van cruciaal belang dat de blootstelling aan straling tot een minimum wordt beperkt: TP53-deficiënte cellen zijn overgevoelig voor door straling veroorzaakte secundaire kankers, waardoor CT-scans en bestralingstherapie bijzonder gevaarlijk zijn. Door cascade-onderzoek bij eerstegraads familieleden, inclusief kinderen, kunnen andere risicopersonen worden geïdentificeerd voordat symptomen zich ontwikkelen.
Pathogene varianten van TP53 zijn voornamelijk missense-mutaties in het DNA-bindingsdomein, maar omvatten ook truncatievarianten, varianten op splice-plaatsen en deleties van het volledige gen — elk met mogelijke verschillen tussen genotype en fenotype die van invloed zijn op de intensiteit van de surveillance.
Standaardpanels kunnen TP53-varianten volledig over het hoofd zien, of somatische varianten in klonale hematopoëse detecteren die op kiembaanvarianten lijken — wat een onderscheid tussen weefsels vereist dat standaardsequencing niet kan bieden.
TP53 heeft het hoogste percentage VUS op standaardpanels
Hoewel TP53 in de meeste panels voor erfelijke kanker is opgenomen, vertoont het een van de hoogste percentages varianten van onduidelijke betekenis (VUS) — waardoor patiënten en zorgverleners met onduidelijke antwoorden blijven zitten. Bovendien kan clonale hematopoëse met onbepaald potentieel (CHIP) somatische TP53-varianten in het bloed produceren met lage allelfracties die pathogene kiembaanvarianten nabootsen. Standaardsequencing kan geen onderscheid maken tussen kiembaanvarianten (aanwezig in alle cellen) en mozaïekvarianten (aanwezig in een fractie van de cellen). Volledige genoomsequencing met celtypespecifieke analyse kan deze onderscheiden en biedt zo definitieve antwoorden.
Een TP53-bevinding verandert de hele aanpak van kanker
De bevestiging van een pathogene variant in het TP53-gen maakt het Toronto Protocol mogelijk — een van de meest uitgebreide programma’s voor kankerscreening in de geneeskunde. Jaarlijkse MRI-screening van het hele lichaam detecteert adrenocorticale carcinomen op een leeftijd waarop ze bij zuigelingen en jonge kinderen voorkomen — wanneer vroege detectie het meest levensreddend is. Het identificeert borstkanker in een vroeg stadium, hersentumoren en sarcomen voordat ze zich verder ontwikkelen. Even belangrijk: het maakt het mogelijk om straling te vermijden bij de behandelingsplanning, waardoor door straling veroorzaakte secundaire kankers worden voorkomen bij een populatie die daar bijzonder kwetsbaar voor is.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor het Li-Fraumeni-syndroom en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
