Erfelijke optische neuropathie van Leber — de meest voorkomende erfelijke optische neuropathie, waarbij behandeling met idebenon het gezichtsvermogen kan behouden of herstellen wanneer deze kort na het optreden van de symptomen wordt gestart, maar alleen bij een bevestigde moleculaire diagnose.
Bij volledige genoomsequencing wordt het volledige mitochondriale genoom gesequenced, waarbij de drie belangrijkste LHON-varianten (m.11778G>A, m.3460G>A, m.14484T>C) worden geïdentificeerd, die verantwoordelijk zijn voor 95% van de gevallen en bepalend zijn voor de visuele prognose.
Erfelijke optische neuropathie van Leber
Leber's erfelijke optische neuropathie (LHON) is een via de moeder overgeërfde mitochondriale optische neuropathie die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het mitochondriaal genoom (mtDNA). Drie primaire varianten zijn verantwoordelijk voor ongeveer 95% van alle LHON-gevallen: m.11778G>A (MT-ND4, ~70% van de gevallen), m.3460G>A (MT-ND1, ~13%) en m.14484T>C (MT-ND6, ~14%). Deze varianten verstoren de functie van mitochondriaal complex I, wat leidt tot selectieve degeneratie van retinale ganglioncellen — de neuronen waarvan de axonen de oogzenuw vormen. LHON treft ongeveer 1 op de 25.000-50.000 mensen en komt duidelijk vaker voor bij mannen (~5:1 man-vrouwverhouding), wat wijst op beïnvloedende nucleaire of hormonale factoren.
LHON treedt doorgaans op bij jonge volwassenen (mediane leeftijd bij het begin van de ziekte 20-30 jaar) en gaat gepaard met acuut of subacuut pijnloos verlies van het centrale gezichtsvermogen, aanvankelijk aan één oog, maar binnen enkele weken tot maanden snel progressief naar beide ogen. Het gezichtsvermogen verslechtert tot wettelijke blindheid (gezichtsscherpte doorgaans 20/200 tot het tellen van vingers) met een dicht centraal scotoom. In de acute fase zijn bij fundoscopie pseudo-oedeem van de papilla en peripapillaire telangiectatische microangiopathie zichtbaar. Spontaan gedeeltelijk herstel van het gezichtsvermogen treedt op bij ongeveer 20-25% van de patiënten met m.11778G>A en bij tot 50-65% van de patiënten met m.14484T>C — waardoor het genotype de sterkste voorspeller van de visuele prognose is.
Idebenon (Raxone/Catena), een synthetische analoog van co-enzym Q10, werd in 2015 door het EMA goedgekeurd voor de behandeling van LHON. Idebenon omzeilt het defect in complex I door elektronen rechtstreeks naar complex III te transporteren. Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat idebenon de gezichtsscherpte behoudt of verbetert wanneer de behandeling vroeg na het optreden van de symptomen wordt gestart — voordat het verlies van retinale ganglioncellen onomkeerbaar wordt. De behandelingsperiode is kort: het voordeel is het grootst wanneer met idebenon wordt begonnen binnen het eerste jaar na het optreden van het gezichtsverlies, met name in het eerste aangetaste oog (voordat het tweede oog wordt aangetast). Gentherapie (lenadogene nolparvovec, intravitreale AAV-toediening van MT-ND4) is in verschillende landen goedgekeurd voor m.11778G>A LHON.
De variant m.14484T>C heeft het hoogste percentage spontaan herstel (~50-65%), terwijl m.11778G>A het laagste percentage heeft (~20-25%). Het genotype is de sterkste voorspeller van de visuele prognose — en heeft direct invloed op de urgentie van de behandeling en de begeleiding.
LHON is een mitochondriale aandoening die via de moeder wordt overgeërfd en een variabele penetrantie vertoont. Bij volledige genoomsequencing worden zowel het nucleaire als het mitochondriale genoom in kaart gebracht, waardoor de LHON-variant kan worden geïdentificeerd en de mate van heteroplasmie kan worden bepaald die van invloed is op de penetrantie.
Voor idebenon en gentherapie is een snelle moleculaire diagnose noodzakelijk — de behandelingsperiode verstrijkt naarmate de ganglioncellen in het netvlies afsterven
Idebenon levert de beste visuele resultaten op wanneer de behandeling binnen enkele maanden na het optreden van de symptomen wordt gestart, voordat de degeneratie van de ganglioncellen in het netvlies onomkeerbaar wordt. Gentherapie (lenadogene nolparvovec) is specifiek goedgekeurd voor m.11778G>A LHON en vereist moleculaire bevestiging voor het voorschrijven ervan. Bij elke jongvolwassene die zich presenteert met acuut, pijnloos, bilateraal en sequentieel gezichtsverlies moet onmiddellijk een mtDNA-onderzoek naar LHON worden uitgevoerd — vertragingen in de moleculaire diagnose leiden direct tot vertragingen in de behandeling, waardoor de kans op visueel herstel afneemt.
Familieleden aan moederszijde dragen dezelfde mtDNA-variant — door vroegtijdige opsporing kunnen ze hun levensstijl aanpassen en zijn ze klaar voor een vroege behandeling
Alle familieleden aan moederszijde van een patiënt bij wie LHON is vastgesteld, dragen dezelfde mtDNA-variant, hoewel de penetrantie sterk varieert (ongeveer 50% van de mannen en 15% van de vrouwen krijgt symptomen). Presymptomatische dragers hebben baat bij levensstijlbegeleiding — roken en overmatig alcoholgebruik zijn bewezen triggers voor de ontwikkeling van LHON. Daarnaast kunnen presymptomatische dragers worden voorgelicht over vroege symptomen, waardoor onmiddellijke start met idebenon mogelijk is bij de eerste tekenen van verandering in het gezichtsvermogen, in plaats van na een vertraagde klinische evaluatie.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor Leber’s erfelijke optische neuropathie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
