Lactose-intolerantie — een eigenschap die bij 65% van de wereldbevolking voorkomt en die in de meest voorkomende vorm een genetische aanpassing is, maar in de zeldzame aangeboren vorm (CLD) een spoedgeval bij pasgeborenen vormt dat onmiddellijke verandering van de zuigelingenvoeding vereist.
Door middel van volledige genoomsequencing kan een onderscheid worden gemaakt tussen genetische lactase-non-persistentie (veelvoorkomend, goedaardig) en aangeboren lactasedeficiëntie (zeldzaam, een medisch noodgeval bij pasgeborenen) en sucrase-isomaltasedeficiëntie — wat een klinische nauwkeurigheid biedt die niet kan worden verkregen op basis van de symptomen alleen.
Lactose-intolerantie — Genetisch
Lactose-intolerantie in haar meest voorkomende vorm — primaire lactasedeficiëntie die op volwassen leeftijd ontstaat — wordt veroorzaakt door de afname in de expressie van lactase-phlorizin-hydrolase (LPH) in de borstelrand van de dunne darm, een proces dat bij de meeste zoogdieren na het spenen plaatsvindt. Bij de meeste mensen neemt de expressie van het LCT-gen na de vroege kinderjaren af — een toestand die lactase-non-persistentie (LNP) wordt genoemd. De minderheid van de voorouderlijke aanpassing, lactasepersistentie (LP), heeft zich meerdere malen onafhankelijk ontwikkeld in populaties met een geschiedenis van melkveehouderij — Noord-Europeanen (LP-allelfrequentie ~90%), sommige Oost-Afrikaanse herdersgroepen (~50-80%) en bepaalde populaties in het Midden-Oosten en Zuid-Azië. De genetische basis van LP omvat regulerende enkelvoudige nucleotidevarianten stroomopwaarts van het LCT-gen in het MCM6-intron, waarvan c.-13910C>T (rs4988235) de primaire Europese LP-variant is.
Primaire lactase-non-persistentie komt voor bij ongeveer 65% van de volwassen wereldbevolking en veroorzaakt symptomen van lactosemalabsorptie — een opgeblazen gevoel, buikkrampen, winderigheid en diarree — na consumptie van lactose boven een variabele drempelwaarde. Deze aandoening is geen ziekte, maar de voorouderlijke norm bij zoogdieren, en de ernst ervan en de drempel voor het optreden van symptomen lopen sterk uiteen. Het is klinisch belangrijk om primaire LNP te onderscheiden van de zeldzame maar klinisch verschillende aandoening congenitale lactasedeficiëntie (CLD), die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het LCT-structuurgene zelf: CLD manifesteert zich in de neonatale periode met overvloedige waterige diarree onmiddellijk na de eerste lactosehoudende voeding, wat ernstige uitdroging veroorzaakt. CLD komt het meest voor in Finland (LGLS-varianten) en vereist een onmiddellijke overstap naar lactosevrije flesvoeding.
Sucrase-isomaltase-deficiëntie — veroorzaakt door pathogene varianten in MGAM (maltase-glucoamylase) of SI (sucrase-isomaltase) — leidt tot symptomen die niet te onderscheiden zijn van lactose-intolerantie, maar vereist een beperking van sucrose in de voeding in plaats van lactose, en is te behandelen met sacrosidase (Sucraid). Trehalasedeficiëntie (TREH-varianten) veroorzaakt op dezelfde manier een koolhydraatintolerantie die oppervlakkig gezien lijkt op lactose-intolerantie. Het is belangrijk om deze mechanistisch verschillende aandoeningen te onderscheiden bij patiënten met hardnekkige symptomen van 'lactose-intolerantie' die symptomatisch blijven ondanks het uitsluiten van zuivel. Bij volledige genoomsequencing worden LCT, MCM6, SI, MGAM en TREH tegelijkertijd geëvalueerd.
Aangeboren lactasedeficiëntie (CLD), veroorzaakt door varianten in het LCT-gen, is een zeldzame neonatale noodsituatie die zich binnen enkele dagen na de eerste voeding manifesteert in de vorm van hevige waterige diarree, uitdroging en groeiachterstand. Deze aandoening verschilt van de veelvoorkomende lactase-non-persistentie bij volwassenen en vereist onmiddellijke aanpassing van het voedingspatroon.
Ademtests worden gebruikt om lactose-intolerantie vast te stellen. Ze maken geen onderscheid tussen de veelvoorkomende genetische vorm van LNP en aangeboren LCT-deficiëntie of sucrase-isomaltase-deficiëntie — aandoeningen die een verschillende dieetbehandeling vereisen. Moleculaire genotypering maakt dit onderscheid wel mogelijk.
Patiënten bij wie de symptomen aanhouden na het uitsluiten van zuivelproducten, kunnen een sucrase-isomaltase-deficiëntie hebben — en geen lactose-intolerantie
Naar schatting lijdt 0,2% van de Noord-Europeanen en tot wel 5% van de Groenlandse Inuit aan sucrase-isomaltase (SI)-deficiëntie, wat leidt tot een intolerantie voor disachariden met symptomen die vrijwel identiek zijn aan die van lactose-intolerantie. Patiënten met SI-deficiëntie die zuivel uit hun dieet schrappen, blijven vaak symptomen vertonen omdat sucrose in brood, fruit en gezoete voedingsmiddelen de werkelijke oorzaak is. SI-deficiëntie is te behandelen met sacrosidase-enzymsupplementen (Sucraid, goedgekeurd door de FDA). Een genoombrede analyse waarbij LCT, MCM6, SI, MGAM en TREH tegelijkertijd worden geëvalueerd, kan de specifieke genetische oorzaak van koolhydraatintolerantie identificeren — waardoor aandoeningen met verschillende voedingsbeperkingen en verschillende behandelingsbenaderingen kunnen worden onderscheiden van wat wordt gepresenteerd als 'refractaire lactose-intolerantie'.
De MCM6-regulerende variant bepaalt de levenslange zuivelverdraagzaamheid — een blijvend kenmerk dat het zeker de moeite waard is om te kennen
De MCM6 c.-13910C>T-variant — het belangrijkste Europese allel voor lactasepersistentie — is een eenvoudig mendeliaans kenmerk. Homozygote CC-individuen (zonder persistentie) vertonen als volwassene een lage lactase-expressie en zijn doorgaans lactose-intolerant. Homozygote TT- of heterozygote CT-individuen (met persistentie) behouden hun lactase-expressie. Als dit genotype definitief bekend is — in plaats van het af te leiden uit een waterstofademtest die kan worden beïnvloed door snelle transit, bacteriële overgroei in de dunne darm en andere variabelen — levert dit een permanent, ondubbelzinnig resultaat op dat de voedingsaanpak bepaalt zonder herhaalde tests. Voor personen van niet-Europese afkomst worden aanvullende LP-regulerende varianten (1390G, 14011G) die relevant zijn voor Oost-Afrikaanse en Midden-Oosterse populaties ook geëvalueerd door middel van volledige genoomsequencing.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor lactose-intolerantie — genetische en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
