De ziekte van Krabbe — een dodelijke leukodystrofie waarbij een behandelingsvenster van 30 dagen na de geboorte bepaalt of een presymptomatische stamceltransplantatie de neurologische functie kan behouden, of dat deze kans voorgoed verloren gaat.
Door het volledige genoom te sequencen worden alle GALC-varianten geïdentificeerd — inclusief de 30 kb-deletie die veel voorkomt bij Europese bevolkingsgroepen — waardoor dragerschapsonderzoek, prenatale diagnose en de cruciale vroege opsporing mogelijk worden, wat een presymptomatische HSCT mogelijk maakt.
De ziekte van Krabbe
De ziekte van Krabbe (globoïde cel-leukodystrofie) is een autosomaal recessieve lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in het GALC-gen (galactosylceramidase) op chromosoom 14q31.3. GALC-deficiëntie leidt tot accumulatie van psychosine (galactosylsfingosine), dat direct toxisch is voor oligodendrocyten en Schwann-cellen — de myelineproducerende cellen van het centrale en perifere zenuwstelsel. Progressieve demyelinisatie veroorzaakt het verwoestende klinische fenotype. De infantiele vorm van de ziekte van Krabbe treft ongeveer 1 op de 100.000 geboorten, met een hogere prevalentie in Scandinavische populaties.
De infantiele vorm van de ziekte van Krabbe manifesteert zich op de leeftijd van 3 tot 6 maanden met prikkelbaarheid, toenemende spasticiteit, ontwikkelingsachteruitgang, optische atrofie en perifere neuropathie. Zonder behandeling verloopt de ziekte snel en is het verloop altijd fataal — de meeste getroffen kinderen overlijden vóór de leeftijd van 2 jaar. Laat optredende vormen (juveniele en volwassen) manifesteren zich met progressieve spastische paraparese, perifere neuropathie en cognitieve achteruitgang, en kunnen verkeerd worden gediagnosticeerd als multiple sclerose, erfelijke spastische paraplegie of andere demyeliniserende aandoeningen.
Presymptomatische hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) — uitgevoerd vóór de leeftijd van 30 dagen bij infantiele Krabbe-ziekte — kan het ziekteverloop aanzienlijk beïnvloeden, waarbij de cognitieve functies behouden blijven en de levensduur met jaren tot decennia wordt verlengd. Dit beperkte behandelingsvenster vereist echter dat getroffen pasgeborenen worden geïdentificeerd voordat de symptomen zich voordoen. De staat New York is in 2006 begonnen met universele neonatale screening op de ziekte van Krabbe, en sindsdien hebben verschillende andere staten dit ook ingevoerd. Voor populaties zonder universele NBS vormen dragerschapsonderzoek en prenatale diagnose door middel van moleculaire GALC-genotypering de enige manier om de ziekte presymptomatisch te identificeren.
De deletie van 30 kb in GALC (c.1161+6532_polyA del) is verantwoordelijk voor ongeveer 40-50% van de ziekte-allelen in Europese populaties. Bij standaard exon-sequencingpanels kan deze grote deletie over het hoofd worden gezien, maar bij volledige genoomsequencing wordt deze direct gedetecteerd.
Enzymatische tests detecteren een lage GALC-activiteit, maar kunnen geen onderscheid maken tussen de infantiele en de laat optredende vorm. Het GALC-genotype bepaalt de ernst van de ziekte en of een patiënt in aanmerking komt voor een HSCT — informatie die de enzymactiviteit alleen niet kan verschaffen.
De 30 kb GALC-deletie wordt niet gedetecteerd door exon-sequencingpanels — bij volledige genoomsequencing wordt deze direct gedetecteerd
Het meest voorkomende pathogene GALC-allel in Europese populaties is een genomische deletie van ongeveer 30 kb (c.1161+6532_polyA del) waarbij de exonen 11-17 ontbreken en die zich uitstrekt tot in het 3'-flankerende gebied. Deze grote structurele variant is niet detecteerbaar met standaard exon-sequencingpanels of Sanger-sequencing van individuele exonen — er is ofwel deletie-/duplicatieanalyse (MLPA) ofwel whole-genome sequencing voor nodig, waarbij direct over de deletiebreekpunten heen wordt gelezen. Een patiënt met één GALC-puntmutatie en één deletie van 30 kb zal bij exon-sequencing alleen heterozygoot (drager) lijken, wat de diagnose van een getroffen zuigeling mogelijk vertraagt tijdens de kritieke behandelingsperiode.
Door dragers vóór de zwangerschap te identificeren, kan de bevalling worden gepland in centra die HSCT kunnen uitvoeren — de termijn van 30 dagen staat niet ter discussie
Presymptomatische HSCT bij infantiele ziekte van Krabbe moet vóór ongeveer 30 dagen na de geboorte worden uitgevoerd om optimale resultaten te bereiken. Dit betekent dat risicovolle zwangerschappen prenataal moeten worden gesignaleerd, dat de bevalling moet plaatsvinden in of in de buurt van een centrum dat in staat is tot onmiddellijke HSCT-onderzoek, en dat de zoektocht naar een donor vóór de geboorte moet beginnen. Dit is allemaal niet mogelijk als de eerste aanwijzing voor de ziekte van Krabbe het resultaat van de neonatale screening is — wat in veel staten 5-7 dagen duurt en gevolgd wordt door bevestigende tests. Drageronderzoek door middel van volledige genoomsequencing identificeert risicoparen vóór de conceptie, waardoor de volledige zwangerschapsduur beschikbaar is voor de planning van de bevalling en de transplantatie.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Some people don't wait for a diagnosis or a family history to act. Whole genome sequencing gives you the complete genetic picture now — so you and your doctor can make informed decisions before anything becomes urgent.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor de ziekte van Krabbe en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
