Hypertrofische cardiomyopathie — een onverklaarbare verdikking van het hart die vaak wordt toegeschreven aan varianten in het sarcomeergen. Het vaststellen welk gen hierbij een rol speelt, is bepalend voor de keuze van medische hulpmiddelen en voor het opzetten van een screeningsprogramma voor uw familie.
Door het volledige genoom te sequencen worden de sarcomeermutaties geïdentificeerd die hypertrofische cardiomyopathie veroorzaken — waardoor het risico bij familieleden aan het licht komt en die als leidraad dienen voor beslissingen over screening en behandeling.
Hypertrofische cardiomyopathie
Hypertrofische cardiomyopathie (HCM) is de meest voorkomende erfelijke vorm van cardiomyopathie en de belangrijkste oorzaak van plotselinge hartdood bij jonge sporters. De aandoening treft ongeveer 1 op de 500 mensen (1 op de 250 bij genetische screening), hoewel de werkelijke prevalentie hoger kan liggen vanwege onvolledige penetrantie. HCM wordt gekenmerkt door onverklaarbare hypertrofie van het linkerventrikel, doorgaans met asymmetrische verdikking van het septum, zonder dat er sprake is van abnormale belasting. De aandoening wordt autosomaal dominant overgeërfd met variabele expressiviteit en leeftijdsgebonden penetrantie — sommige varianten hebben een penetrantie van >90% op volwassen leeftijd, terwijl andere bij sommige dragers klinisch asymptomatisch blijven.
Twee genen, MYH7 en MYBPC3, zijn samen verantwoordelijk voor 70–80% van de genetisch geïdentificeerde gevallen van HCM. MYH7-varianten (die coderen voor de zware keten van bèta-myosine) zijn overwegend missense-mutaties en gaan gepaard met een hogere penetrantie, een vroegere ziekteaanvang en ernstigere hypertrofie. MYBPC3-varianten (die coderen voor het cardiale myosinebindende eiwit C) zijn overwegend truncatievarianten en gaan gepaard met een latere ziekteaanvang, maar nog steeds een significante ziekte. Er worden nu ten minste acht sarcomeergenen erkend als HCM-veroorzakend, elk met een eigen penetrantie en fenotypische implicaties. Ongeveer 60% van de HCM-gevallen is familiair; de overige gevallen zijn het gevolg van de novo-varianten.
Het opsporen van een sarcomeermutatie heeft verstrekkende gevolgen voor de patiëntenzorg en de gezinsbegeleiding. Genetisch onderzoek maakt het mogelijk om familieleden in een kettingreactie te screenen — asymptomatische familieleden kunnen drager zijn van pathogene varianten en moeten daarom onderworpen worden aan periodieke hartcontrole met echocardiografie en ECG. Zodra dit is vastgesteld, hebben dragers baat bij beperking van hun activiteiten (het vermijden van intensieve wedstrijdsporten), medicamenteuze behandeling met bètablokkers of calciumantagonisten, en periodieke controle. Genetische informatie is ook van belang voor gezinsplanning, prenatale tests en pre-implantatie genetische diagnose voor families met bekende mutaties, waardoor reproductieve opties worden geboden.
Varianten van MYH7 en MYBPC3 verschillen aanzienlijk wat betreft hun overervingspatronen en de ernst van de klinische verschijnselen: MYH7 gaat doorgaans gepaard met een vroegere aanvang en een ernstiger verloop, terwijl MYBPC3 later de kop opsteekt maar een aanzienlijk risico op progressie met zich meebrengt.
Standaard HCM-panels bestrijken 8 tot 15 sarcomeergenen, maar bij slechts 30 tot 60% van de patiënten worden mutaties gevonden. Bij tot wel 70% blijft de genetische oorzaak onduidelijk.
De verantwoordelijke mutatie bevindt zich mogelijk in een gen dat niet in het panel is opgenomen
Standaard HCM-panels omvatten doorgaans 8 tot 15 sarcomeergenen, waaronder MYH7, MYBPC3, ACTC1, TNNT2, TPM1 en andere. Er wordt echter slechts bij 30 tot 60% van de klinisch gediagnosticeerde HCM-patiënten een definitieve genetische diagnose gesteld, waardoor bij 40 tot 70% geen genetische oorzaak wordt vastgesteld. Dit lage rendement is het gevolg van onvolledige dekking (sommige nieuwere ziektegenen), de moeilijkheid om diepe intronische varianten en regulerende veranderingen te detecteren, en het feit dat sommige HCM-gevallen kopieaantalvarianten betreffen die niet door standaardsequencing worden gedetecteerd. Bovendien blijft de interpretatie van varianten een uitdaging: pathogene varianten in ondervertegenwoordigde populaties kunnen ten onrechte worden geclassificeerd als varianten van onzekere betekenis.
Een diagnose maakt het mogelijk om familieleden te screenen en de ziekte te behandelen nog voordat er symptomen optreden
Wanneer een pathogene sarcomeermutatie wordt vastgesteld, leidt dit tot een reeks screenings bij eerstegraads familieleden, waarbij asymptomatische dragers worden opgespoord die mogelijk dezelfde variant bij zich dragen. Genetische informatie vormt de basis voor de klinische behandeling: dragers ondergaan periodieke echocardiografische controles, vermijden intensieve competitieve sporten tijdens de kindertijd en adolescentie, en krijgen medische behandeling aangeboden als er hypertrofie ontstaat. Genetische counseling richt zich op gezinsplanning, opties voor prenatale tests en pre-implantatie genetische diagnose (PGD) voor paren die overdracht willen voorkomen. Voor families met een voorgeschiedenis van plotselinge dood maakt het identificeren van de mutatie bij familieleden preventieve interventie mogelijk vóór een potentieel fatale aritmie.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor hypertrofische cardiomyopathie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
