Homocystinurie — waarbij het CBS-genotype bepaalt of de patiënt op vitamine B6-therapie reageert met vrijwel normale resultaten, of dat hij of zij levenslang een methioninearm dieet en betaïnesupplementen nodig heeft.
Door middel van volledige genoomsequencing wordt de specifieke CBS-variant geïdentificeerd – waarmee een onderscheid wordt gemaakt tussen homocystinurie die wel en die niet reageert op pyridoxine (B6) – het allerbelangrijkste onderscheid voor de prognose en behandeling bij deze aandoening.
Homocystinurie
Klassieke homocystinurie is een autosomaal recessieve aandoening van het methioninemetabolisme die wordt veroorzaakt door een tekort aan cystathionine-β-synthase (CBS, chromosoom 21q22.3). CBS katalyseert de condensatie van homocysteïne met serine tot cystathionine — de eerste stap in de transsulfuratieketen. Een tekort aan CBS leidt tot een ophoping van homocysteïne en methionine in het bloed en de weefsels. Homocystinurie komt wereldwijd voor bij ongeveer 1 op de 200.000-300.000 geboorten, met een hogere prevalentie in Ierland (~1 op de 65.000) en Qatar (~1 op de 1.800). Pyridoxine (vitamine B6) is een cofactor voor CBS, en ongeveer 50% van de patiënten heeft B6-responsieve vormen die gedeeltelijke CBS-activiteit behouden.
Onbehandelde homocystinurie leidt tot een herkenbaar klinisch syndroom: ectopia lentis (ontwrichting van de ooglens — kenmerkend naar beneden, waardoor het zich onderscheidt van het Marfan-syndroom, waarbij de ooglens naar boven ontwricht), marfanoïde skeletkenmerken (lange gestalte, lange ledematen, pectusdeformiteit, scoliose), trombo-embolie (de belangrijkste doodsoorzaak — verhoogd homocysteïne bevordert endotheelbeschadiging en activering van de bloedstolling) en verstandelijke beperking (variabel, variërend van normale intelligentie tot ernstige beperking). Het risico op trombo-embolie is levenslang: beroerte, longembolie en diepe veneuze trombose veroorzaken aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit, met name tijdens chirurgie, zwangerschap of immobilisatie.
De behandeling hangt in wezen af van de respons op vitamine B6. Patiënten die op vitamine B6 reageren (ongeveer 50%) worden behandeld met een hoge dosis pyridoxine (100-500 mg/dag), wat de resterende CBS-activiteit versterkt en de homocysteïnespiegels in het plasma normaliseert of bijna normaliseert — deze patiënten hebben aanzienlijk betere resultaten, waaronder behoud van de intellectuele vermogens, een verminderd risico op trombo-embolie en vaak geen noodzaak voor een methioninebeperkend dieet. Patiënten die niet reageren op B6 hebben levenslang een methioninebeperkt dieet nodig, evenals betainesupplementen (die een alternatieve route bieden voor de remethylatie van homocysteïne), foliumzuur en B12. Het onderscheid tussen responsieve en niet-responsieve vormen is de cruciale beslissing voor de behandeling en wordt bepaald door het specifieke CBS-genotype.
Bij homocystinurie verschuift de lens doorgaans naar beneden (inferonasal), terwijl dit bij het syndroom van Marfan naar boven is (superotemporal). Bij elke patiënt met een lensverschuiving moet het homocysteïnegehalte in het plasma worden gemeten — deze ene laboratoriumtest maakt het mogelijk om beide aandoeningen van elkaar te onderscheiden.
De respons op vitamine B6 is bepalend voor de gehele behandelingsaanpak en de prognose op lange termijn. Het CBS-genotype voorspelt de respons met grote nauwkeurigheid, waardoor de behandeling onmiddellijk kan worden geoptimaliseerd in plaats van maandenlang empirisch te moeten zoeken.
B6-gevoelige CBS-varianten voorspellen vrijwel normale uitkomsten — niet-gevoelige varianten voorspellen de noodzaak van levenslange dieetbeperkingen
De CBS-varianten p.Ile278Thr en p.Ala114Val worden in verband gebracht met B6-responsieve homocystinurie en behouden een significante resterende enzymactiviteit. Patiënten die homozygoot of samengesteld heterozygoot zijn voor deze varianten bereiken doorgaans biochemische normalisatie met alleen pyridoxinebehandeling, met uitstekende intellectuele en vasculaire resultaten op de lange termijn. Daarentegen reageert p.Gly307Ser (de meest voorkomende Ierse/Europese variant) niet op B6 en vereist het een levenslang methioninebeperkt dieet en betaïne. Moleculaire genotypering biedt onmiddellijke behandelingsstratificatie — in plaats van de 6-8 weken durende empirische B6-proef die definitieve behandeling vertraagt.
Het risico op complicaties bij operaties en onder narcose is aanzienlijk verhoogd bij niet-gediagnosticeerde homocystinurie — moleculaire diagnostiek voorkomt ernstige complicaties tijdens de operatie
Verhoogde homocysteïnespiegels verhogen het risico op trombo-embolie rond de operatie aanzienlijk. Patiënten met niet-gediagnosticeerde homocystinurie die een operatie ondergaan – met name orthopedische ingrepen waarbij immobilisatie nodig is – lopen een extreem risico op een beroerte tijdens of na de operatie, longembolie of diepe veneuze trombose. Verschillende casusrapporten documenteren perioperatieve sterfte bij patiënten met niet eerder gediagnosticeerde homocystinurie. Moleculaire diagnose maakt een passende preoperatieve homocysteïneverlagende therapie, perioperatieve antistolling en het vermijden van lachgas-anesthesie mogelijk (die methioninesynthase remt en de homocysteïnespiegels acuut verslechtert).
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor homocystinurie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
