Erfelijke transthyretine-amyloïdose — een variant van het TTR-gen die progressieve neuropathie en cardiomyopathie veroorzaakt. Dankzij genetische diagnose is toegang mogelijk tot gerichte behandelingen die het ziekteverloop kunnen vertragen of tot stilstand brengen.
Door het volledige genoom te sequencen worden TTR-varianten opgespoord, waardoor ziekteverloopbeïnvloedende therapie op het cruciale moment vroegtijdig kan worden gestart.
Erfelijke transthyretine-amyloïdose (ATTR)
Erfelijke transthyretine-amyloïdose (ATTR) is een autosomaal dominante aandoening die wordt veroorzaakt door TTR-mutaties, die coderen voor transthyretine — een transportproteïne in het plasma dat voornamelijk in de lever en het netvlies wordt aangemaakt. Pathogene TTR-missensevarianten leiden tot verkeerde vouwing en destabilisatie van het eiwit; mutante transthyretinemoleculen vouwen zich gemakkelijker verkeerd en vormen de kiem voor de vorming van amyloïde fibrillen. Progressieve amyloïdeafzetting in perifere zenuwen veroorzaakt progressieve sensorimotorische polyneuropathie; amyloïdeafzetting in het myocardium veroorzaakt restrictieve cardiomyopathie. Onbehandelde ATTR is binnen 7–12 jaar na het begin van de symptomen fataal. Er zijn meer dan 130 pathogene TTR-varianten geïdentificeerd, met sterke genotype-fenotype-correlaties: Val30Met veroorzaakt voornamelijk neuropathische ziekte; Val122Ile veroorzaakt voornamelijk cardiomyopathische ziekte.
De prevalentie van ATTR wordt in totaal geschat op 1 op 100.000, maar alleen al de Val122Ile-variant komt voor bij 3–4% van de Afro-Amerikanen — ongeveer 1,5 miljoen dragers in de Verenigde Staten. Deze variant is de meest voorkomende pathogene TTR-variant in de VS en wordt in verband gebracht met voornamelijk cardiomyopathische aandoeningen, die 10–15% van de Afro-Amerikaanse hartfalenpatiënten boven de 60 treft. Val30Met is wereldwijd de meest voorkomende amyloïdogene variant en heeft stichterspopulaties in Portugal, Zweden en Japan met voornamelijk neuropathische aandoeningen. De genetische variant bepaalt het overheersende fenotype: neuropathische vormen (zoals Val30Met) veroorzaken voornamelijk symptomen van de perifere zenuwen; cardiale vormen (zoals Val122Ile) veroorzaken voornamelijk myocardiale infiltratie en hartfalen.
Een bevestigde diagnose van een pathogene TTR-variant betekent een ingrijpende verandering. Er zijn nu drie door de FDA goedgekeurde ziekteverloopbeïnvloedende behandelingen beschikbaar: tafamidis (Vyndaqel), een kinetische stabilisator die verkeerde vouwing van transthyretine voorkomt; patisiran (Onpattro) en vutrisiran (Alnylam/Vyr), RNA-interferentietherapieën die de productie van transthyretine in de lever verminderen; en inotersen (Tegsedi), een antisense-oligonucleotide dat eveneens transthyretine vermindert. Deze therapieën stoppen de ziekteprogressie en kunnen regressie induceren indien ze vroeg worden gestart. De keuze van een fenotype-specifieke therapie is belangrijk: tafamidis lijkt het meest effectief te zijn bij neuropathische aandoeningen. Ook het genotype is van invloed op de prognose — Val30Met-neuropathie verloopt doorgaans langzamer dan andere varianten. Het screenen van de familie op de cascade is van cruciaal belang; presymptomatische dragers kunnen vóór het optreden van symptomen met een profylactische therapie beginnen.
TTR-varianten voorspellen het klinische fenotype — Val30Met leidt voornamelijk tot perifere neuropathie, Val122Ile leidt voornamelijk tot cardiomyopathie, wat verstrekkende gevolgen heeft voor de monitoring en de behandelingsstrategie.
ATTR wordt doorgaans niet opgenomen in uitgebreide genetische panels. Er bestaan meer dan 130 TTR-varianten, en de correlatie tussen genotype en fenotype is van cruciaal belang voor de behandeling.
ATTR vereist een gerichte TTR-screening die in de meeste panels niet is opgenomen
Erfelijke transthyretine-amyloïdose wordt zelden opgespoord via brede genetische panels, omdat gerichte TTR-tests niet standaard worden uitgevoerd. ATTR wordt in gespecialiseerde centra steeds vaker opgenomen in het onderzoek naar hart- en zenuwaandoeningen, maar bij veel patiënten wordt in eerste instantie een verkeerde diagnose gesteld, namelijk die van andere hart- of neurologische aandoeningen. Het klinische fenotype komt niet volledig overeen met specifieke genotypen, wat de interpretatie bemoeilijkt. Er zijn meer dan 130 pathogene TTR-varianten geïdentificeerd; genetisch onderzoek is essentieel voor fenotypevoorspelling en prognose. Volledige genoomsequencing biedt volledige TTR-dekking en maakt gelijktijdige evaluatie van andere amyloïdose-genen mogelijk.
Het genotype voorspelt het fenotype en maakt gerichte, ziekteverloopbeïnvloedende therapie mogelijk
Een bevestigde diagnose van een pathogene TTR-variant heeft ingrijpende gevolgen voor het leven. Drie door de FDA goedgekeurde ziekteverloopbeïnvloedende behandelingen remmen de ziekteprogressie af of zorgen voor regressie als ze in een vroeg stadium worden gestart. Er komen steeds meer fenotype-specifieke behandelingen beschikbaar: tafamidis lijkt het meest effectief te zijn bij neuropathische aandoeningen; RNA-interferentietherapieën verminderen de productie van transthyretine in het algemeen. Vroegtijdige start van de behandeling — voordat onomkeerbare schade aan de perifere zenuwen of infiltratie van het hartweefsel optreedt — is van cruciaal belang. Het genotype geeft informatie over de prognose: Val30Met-neuropathie verloopt doorgaans langzamer dan bij andere varianten. Door middel van cascade-screening binnen de familie kunnen presymptomatische dragers worden geïdentificeerd die met profylactische therapie kunnen beginnen voordat de symptomen zich voordoen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke transthyretine-amyloïdose (ATTR) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
