Erfelijke sferocytose — de meest voorkomende erfelijke hemolytische anemie bij Noord-Europeanen, waarbij de specifieke genvariant bepaalt of de patiënt levenslang bloedtransfusies of een miltverwijdering nodig heeft, of dat alleen controle nodig is.
Bij volledige genoomsequencing worden alle vijf genen voor erfelijke sferocytose — ANK1, SLC4A1, SPTB, EPB41 en EPB42 — onderzocht, waardoor een moleculaire diagnose wordt gesteld die de ernst van de ziekte voorspelt en als leidraad dient bij de beslissing over een splenectomie.
Erfelijke sferocytose
Erfelijke sferocytose (HS) is de meest voorkomende erfelijke hemolytische anemie bij bevolkingsgroepen van Noord-Europese afkomst, met een prevalentie van ongeveer 1 op de 2.000 tot 5.000. HS wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor eiwitten van het membraanskelet van rode bloedcellen: ANK1 (ankyrine-1, ~40-65% van de gevallen), SLC4A1 (band 3/AE1, ~15-25%), SPTB (β-spectrine, ~15-30%), EPB41 (eiwit 4.1) en EPB42 (eiwit 4.2). Deze tekorten aan structurele eiwitten verzwakken de verticale verbindingen tussen de lipidedubbellagen en het onderliggende spectrine-actineskelet, wat leidt tot progressieve membraanvesiculatie die de normaal biconcave schijfvormige rode bloedcel omvormt tot een sferocyt.
Sferocyten zijn minder vervormbaar dan normale rode bloedcellen en kunnen de sinusoïdale spleten van de milt niet passeren — ze worden selectief in de milt opgevangen en vernietigd, wat leidt tot chronische extravasculaire hemolyse. De klinische ernst varieert van gecompenseerde hemolyse (milde bloedarmoede, reticulocytose, indirecte hyperbilirubinemie) tot transfusieafhankelijke ernstige bloedarmoede. Complicaties zijn onder meer chronische geelzucht, pigmentgalstenen (waarvoor vaak een cholecystectomie nodig is in de vroege volwassenheid), aplastische crises veroorzaakt door een parvovirus B19-infectie en splenomegalie. HS wordt vaak gediagnosticeerd in de kindertijd tijdens onderzoek naar bloedarmoede, geelzucht of een toevallig ontdekte vergrote milt.
Een splenectomie verwijdert de plaats waar sferocyten worden afgebroken en geneest de hemolytische anemie effectief — maar brengt een levenslang infectierisico met zich mee door ingekapselde organismen (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae), waardoor vaccinatie vóór de splenectomie, antibiotische profylaxe na de splenectomie en voorlichting aan de patiënt over overweldigende post-splenectomie-infecties (OPSI) noodzakelijk zijn. De beslissing om door te gaan met een splenectomie hangt sterk af van de ernst van de ziekte. ANK1-varianten veroorzaken vaker matige tot ernstige HS, terwijl SLC4A1-varianten vaker een milde ziekte veroorzaken. Moleculaire genotypering biedt prognostische informatie die de klinische beoordeling van de ernst aanvult.
Een infectie met het parvovirus B19 veroorzaakt een aplastische crisis bij HS-patiënten — de aanmaak van rode bloedcellen komt gedurende 7 tot 10 dagen tot stilstand, waardoor het hemoglobinegehalte sterk daalt. Dit is een medisch noodgeval bij patiënten met chronische hemolyse die afhankelijk zijn van een hoge reticulocytenproductie.
Met osmotische fragiliteitstests kan HS worden vastgesteld, maar wordt niet vastgesteld welk gen is aangetast. Het specifieke gen geeft inzicht in het ziekteverloop en geeft aan of een miltverwijdering nodig is — wat van cruciaal belang is voor chirurgisch advies bij kinderen.
Varianten in het ANK1-gen duiden op een ernstiger ziektebeeld — kennis van dit gen is bepalend voor het tijdstip waarop tot een splenectomie wordt besloten
Pathogene varianten in ANK1 worden vaker in verband gebracht met matige tot ernstige HS dan varianten in SLC4A1 of SPTB. Voor een kind bij wie recent HS is vastgesteld en dat momenteel gecompenseerde hemolyse vertoont, biedt de kennis of de oorzakelijke variant in ANK1 of SLC4A1 zit prognostische informatie: bij ANK1-geassocieerde ziekte is de kans groter dat een splenectomie nodig is tegen de adolescentie, terwijl SLC4A1-geassocieerde ziekte mogelijk beheersbaar blijft met alleen foliumzuursuppletie en observatie. Deze correlatie tussen genotype en ernst vormt een aanvulling op de klinische monitoring en helpt gezinnen bij het maken van plannen.
HS kan worden verward met auto-immuun hemolytische anemie — moleculaire diagnostiek voorkomt onnodige immunosuppressieve behandeling
Zowel erfelijke sferocytose als warme auto-immuun hemolytische anemie (AIHA) gaan gepaard met sferocyten in het perifeer bloeduitstrijkje, verhoogde indirecte bilirubinewaarden en reticulocytose. De behandelingen verschillen echter volledig: bij HS is een splenectomie nodig bij ernstige ziekte; bij AIHA zijn corticosteroïden en immunosuppressiva vereist. De directe antiglobulinetest (DAT/Coombs-test) maakt meestal onderscheid tussen beide aandoeningen, maar kan dubbelzinnig zijn. Moleculaire bevestiging van een HS-veroorzakende variant in ANK1, SLC4A1 of SPTB stelt de diagnose definitief vast als erfelijke membraanaandoening, waardoor auto-immuunhemolyse uit het differentiële diagnosebeeld wordt geëlimineerd en ongepaste immunosuppressieve behandeling wordt voorkomen.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke sferocytose en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
