Erfelijke spastische paraplegie — progressieve spasticiteit van de onderste ledematen die wordt veroorzaakt door meer dan 80 verschillende genen, waarbij moleculaire diagnostiek behandelbare aandoeningen die op HSP lijken onderscheidt van echte HSP en voorspelt of de ziekte in haar zuivere vorm zal blijven of complexe kenmerken zal ontwikkelen.
Bij volledige genoomsequencing worden alle meer dan 80 HSP-genen tegelijkertijd onderzocht — SPG4 (SPAST), SPG3A (ATL1), SPG7 (paraplegin) en het volledige genetische profiel — ter vervanging van de opeenvolgende tests op afzonderlijke genen, die de diagnose met jaren vertragen.
Erfelijke spastische paraplegie
Erfelijke spastische paraplegie (HSP) is een groep genetisch heterogene neurodegeneratieve aandoeningen die wordt gekenmerkt door progressieve, lengteafhankelijke degeneratie van de corticospinale baan, wat leidt tot spasticiteit en zwakte in de onderste ledematen. Er zijn meer dan 80 genetische loci (SPG1 tot en met SPG80+) en de bijbehorende genen geïdentificeerd, met autosomaal dominante, autosomaal recessieve en X-gebonden overervingspatronen. De meest voorkomende vorm is SPG4 (SPAST-gen, dat codeert voor spastine), dat verantwoordelijk is voor ongeveer 40% van de autosomaal dominante HSP-gevallen. De gecombineerde prevalentie van alle HSP-vormen bedraagt ongeveer 2-10 per 100.000.
HSP wordt ingedeeld in ‘puur’ (ongecompliceerd — spasticiteit en spierzwakte beperkt tot de onderste ledematen, al dan niet gepaard gaande met urine-urgentie en licht gevoelsverlies) of ‘complex’ (gecompliceerd — spasticiteit plus bijkomende neurologische kenmerken zoals ataxie, perifere neuropathie, cognitieve stoornissen, een dun corpus callosum, epilepsie of optische atrofie). Het onderscheid tussen pure en complexe HSP heeft belangrijke prognostische implicaties: bij pure HSP is zelfstandig lopen doorgaans nog tientallen jaren mogelijk, terwijl complexe HSP gepaard kan gaan met progressieve cognitieve achteruitgang, rolstoelafhankelijkheid en een verkorte levensverwachting.
HSP wordt vaak verkeerd gediagnosticeerd. Het differentiële diagnoseoverzicht omvat primaire progressieve multiple sclerose (MS), amyotrofische laterale sclerose (ALS), vitamine B12-tekort, kopertekort, compressie van het ruggenmerg, dopa-responsieve dystonie en structurele myelopathie. Veel HSP-patiënten ondergaan jarenlang onderzoek — MRI van hersenen en wervelkolom, lumbaalpunctie, evoked potentials, NCS/EMG — zonder dat er een definitieve diagnose wordt gesteld. Moleculaire bevestiging door middel van uitgebreide genetische tests maakt een einde aan de diagnostische odyssee, biedt een nauwkeurige prognose (zuiver versus complex verloop), maakt genetische counseling voor familieleden mogelijk en sluit behandelbare aandoeningen uit die op HSP lijken.
SPG7 (paraplegine) is een veelvoorkomende oorzaak van recessieve HSP die zich vaak manifesteert als cerebellaire ataxie — het wordt steeds vaker erkend als een van de meest voorkomende genetische ataxieën en moet worden overwogen bij elke volwassene met progressieve spastische ataxie.
Met meer dan 80 causale genen is het niet haalbaar om elk gen afzonderlijk te testen. Met WGS wordt het volledige genetische profiel van HSP in één test in kaart gebracht — waarmee een einde komt aan diagnostische zoektochten die bij zeldzame HSP-subtypes gemiddeld 5 tot 10 jaar duren.
Een einde maken aan de diagnostische odyssee — de gemiddelde vertraging bij de diagnose van HSP bedraagt 5 tot 10 jaar, waarbij behandelbare aandoeningen met vergelijkbare symptomen over het hoofd kunnen worden gezien
HSP-patiënten ondergaan doorgaans jarenlang neurologisch onderzoek voordat ze een moleculaire diagnose krijgen. Gedurende deze periode worden behandelbare aandoeningen die op HSP lijken – dopa-responsieve dystonie (GCH1), B12-/kopertekort, structurele myelopathie, primaire progressieve MS – mogelijk onvoldoende onderzocht omdat het klinische beeld wordt toegeschreven aan ‘mogelijke HSP’. Volledige genoomsequencing bevestigt HSP door een specifiek gen te identificeren (wat prognose- en voortplantingsadvies mogelijk maakt) of sluit HSP uit, waardoor het onderzoek wordt verlegd naar potentieel behandelbare aandoeningen.
Deleties in het SPG4-exon (SPAST) zijn verantwoordelijk voor 20% van de SPG4-gevallen — deze blijven bij standaardsequencing onopgemerkt
Ongeveer 20% van de pathogene allelen van SPG4 bestaat uit deleties of duplicaties van meerdere exonen in het SPAST-gen — structurele varianten die niet detecteerbaar zijn met standaard exonsequencing of Sanger-sequencing. Een patiënt met autosomaal dominante pure HSP die negatief test bij SPAST-sequencing, kan in werkelijkheid toch een SPAST-deletie dragen. Bij volledige genoomsequencing worden zowel sequentievarianten als varianten in het aantal kopieën uit dezelfde gegevens gedetecteerd, waardoor het volledige spectrum van pathogene SPAST-allelen in één enkele test kan worden geïdentificeerd zonder dat er een afzonderlijke MLPA-analyse nodig is.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke spastische paraplegie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
