Erfelijke prostaatkanker — wanneer prostaatkanker binnen een familie vaker voorkomt, bepalen specifieke genvarianten, waaronder BRCA2, HOXB13 en ATM, het risico en vormen ze de basis voor beslissingen over vroegtijdige screening.
Door middel van volledige genoomsequencing zijn erfelijke varianten van prostaatkanker in de genen BRCA2, HOXB13 en ATM geïdentificeerd, waardoor vroegtijdige screening mogelijk wordt om kanker in een vroeger, beter behandelbaar stadium op te sporen.
Erfelijke prostaatkanker
Erfelijke prostaatkanker omvat meerdere verschillende genetische aanlegroutes. Dragers van BRCA2 lopen een 3 tot 8 keer hoger risico op prostaatkanker, waarbij de ziekte aanzienlijk agressiever verloopt. De HOXB13 G84E-variant heeft een veel grotere penetrantie: deze variant leidt tot een tot wel 20 keer hoger risico op erfelijke prostaatkanker, met name bij mannen van Europese afkomst. Pathogene varianten van ATM verhogen het risico ongeveer 2- tot 3-voudig, met bijkomende implicaties voor het risico op alvleesklierkanker. Alle drie de genen spelen een rol bij de reactie op DNA-schade: BRCA2 en ATM bemiddelen bij DNA-herstelsignalering; HOXB13 is een transcriptiefactor die essentieel is voor de ontwikkeling van de prostaat — elk vertegenwoordigt een afzonderlijk biologisch pad naar vatbaarheid voor kanker.
Erfelijke prostaatkanker is verantwoordelijk voor 5–15% van alle gevallen van prostaatkanker, met aanzienlijk hogere schattingen van de erfelijkheid dan bij de meeste veelvoorkomende kankersoorten. Dragers van de HOXB13 G84E-mutatie vertegenwoordigen 0,6–6,25% van de gevallen van erfelijke prostaatkanker in Europese populaties. BRCA2-varianten komen voor in 1,2–5,3% van de families met erfelijke prostaatkanker, ATM in 1,6–2,7% en CHEK2 in 1,8–2,8%. Dragers hebben de neiging om op jongere leeftijd prostaatkanker te ontwikkelen (mediane leeftijd 55–60 versus 65–70 bij niet-erfelijke ziekte) met agressievere Gleason-scores en een groter potentieel voor uitzaaiingen. Ongeveer 50% van de mannen met een familiegeschiedenis van prostaatkanker draagt een pathogene variant in een van deze genen.
Het vaststellen van de specifieke genetische oorzaak heeft ingrijpende klinische gevolgen. Een BRCA2-bevinding maakt mannen vanaf 40 jaar in aanmerking voor PSA-screening en, mocht er kanker ontstaan, voor behandeling met een PARP-remmer (olaparib) — een op het genotype gerichte therapie die bij mannen met BRCA2-geassocieerde castratieresistente prostaatkanker tot blijvende respons leidt. Een HOXB13-bevinding maakt vroegtijdige screening en intensievere bewaking van de familie mogelijk. Alle bevindingen hebben gevolgen voor familieleden: broers kunnen vroegtijdig beginnen met screening om kanker te voorkomen of eerder op te sporen; zussen kunnen dezelfde variant dragen en een verhoogd risico op borst- of eierstokkanker hebben (met name BRCA2).
De drie belangrijkste genen die verantwoordelijk zijn voor erfelijke prostaatkanker werken via verschillende biologische mechanismen — BRCA2 en ATM bij de signaaloverdracht voor DNA-herstel, HOXB13 bij de ontwikkeling van de prostaat —, waardoor ze elk een andere mate van agressiviteit van de kanker en andere screeningintervallen met zich meebrengen.
Prostaatkanker is in het verleden genetisch te weinig getest. Bij tests die uitsluitend op BRCA2 gericht zijn, worden HOXB13 en ATM over het hoofd gezien — genen die samen verantwoordelijk zijn voor een aanzienlijk deel van de erfelijke aandoeningen.
Bij standaard prostaatonderzoeken worden de verantwoordelijke genen vaak over het hoofd gezien
Het testen op erfelijke prostaatkanker loopt aanzienlijk achter op het testen op borst- en darmkanker. Veel in de handel verkrijgbare panels voor erfelijke kanker zijn ontwikkeld voor borst- en eierstokkanker en bevatten geen HOXB13. Bij BRCA2-testen op één gen worden de bijdragen van ATM en CHEK2 over het hoofd gezien. In families met erfelijke prostaatkanker is HOXB13 verantwoordelijk voor 0,6–6,25% van de gevallen, BRCA2 voor 1,2–5,3%, ATM voor 1,6–2,7% en CHEK2 voor 1,8–2,8%. Geen enkele aanpak met één gen of een beperkt panel geeft een volledig beeld van het genetische landschap. Bij volledige genoomsequencing worden alle genen die vatbaar maken voor prostaatkanker tegelijkertijd gelezen.
Een genetische bevinding maakt gerichte therapie en preventie binnen het gezin mogelijk
BRCA2-dragers met uitgezaaide prostaatkanker komen in aanmerking voor behandeling met een PARP-remmer (olaparib) — een van de weinige behandelingen in de prostaatkankeroncologie die op het genotype is afgestemd. Een HOXB13 G84E-mutatie maakt intensieve vroege PSA-screening vanaf de leeftijd van 40 jaar mogelijk bij mannen met een verhoogd risico. ATM-mutaties vormen de basis voor het toezicht op alvleesklierkanker bij mannelijke dragers met een familiegeschiedenis. Alle bevindingen leiden tot cascade-onderzoek: broers kunnen beginnen met vroegtijdige PSA-screening voordat kanker zich ontwikkelt; zussen kunnen dezelfde variant dragen en komen in aanmerking voor surveillance op borst- en eierstokkanker.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke prostaatkanker en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
