HLRCC — een erfelijk kankersyndroom waarbij niercelcarcinoom al bij opvallend kleine afmetingen uitzaait, waardoor standaardprotocollen voor actieve surveillance gevaarlijk zijn en onmiddellijke chirurgische ingrepen vereist zijn bij elke verdachte nierlaesie.
Door volledige genoomsequencing worden alle FH-varianten (fumaraathydratase) geïdentificeerd — wat leidt tot een moleculaire diagnose die de aanpak van niermassa’s fundamenteel verandert van ‘afwachten’ naar ‘onmiddellijk opereren’.
Erfelijke leiomyomatose en niercelkanker
Erfelijke leiomyomatose en niercelkanker (HLRCC, syndroom van Reed) is een autosomaal dominant syndroom dat de aanleg voor kanker vergroot en wordt veroorzaakt door heterozygote pathogene varianten in het FH-gen (fumaraathydroxylase, chromosoom 1q43). FH is een tumorsuppressor die functioneert in de tricarbonzuurcyclus (TCA-cyclus) — FH-deficiëntie veroorzaakt fumaraataccumulatie, wat prolylhydroxylasen remt en HIF (hypoxie-induceerbare factor) stabiliseert, waardoor een pseudohypoxisch oncogeen programma wordt aangestuurd. HLRCC vertoont drie klinische kenmerken: cutane leiomyomen (pijnlijke huidknobbeltjes bij ~76%), uteriene leiomyomen (vleesbomen, vaak symptomatisch vóór de leeftijd van 30 jaar bij ~77% van de vrouwen) en niercelkanker (~15-25% levenslang risico).
De niercelkanker bij HLRCC is papillair RCC van type 2 — en deze vorm is buitengewoon agressief. In tegenstelling tot het traag groeiende RCC dat wordt waargenomen bij de VHL-ziekte of andere erfelijke RCC-syndromen, kan RCC geassocieerd met HLRCC al uitzaaien wanneer de primaire tumor slechts 1-2 centimeter groot is. Deze biologische agressiviteit verandert het behandelingsparadigma fundamenteel: standaardprotocollen voor actieve surveillance bij kleine niermassa's (≤4 cm, die geschikt zijn voor de meeste sporadische RCC) zijn GEVAARLIJK bij HLRCC. Elke solide nierlaesie bij een HLRCC-patiënt moet als potentieel agressief worden beschouwd en behandeld met onmiddellijke chirurgische excisie, niet met observatie.
HLRCC wordt te weinig gediagnosticeerd omdat de afzonderlijke symptomen – huidknobbeltjes en baarmoederfibromen – veel voorkomen bij de algemene bevolking en vaak door dermatologen en gynaecologen worden behandeld zonder rekening te houden met de context van erfelijke kanker. De pijnlijke cutane leiomyomen (die kenmerkend gevoelig zijn voor kou) vormen de meest specifieke klinische aanwijzing. Vroeg optredende baarmoederfibromen die een hysterectomie vóór de leeftijd van 30 jaar vereisen, moeten ook aanleiding geven tot een FH-evaluatie. Een moleculaire FH-diagnose leidt tot het specifieke HLRCC-protocol voor niercontrole (jaarlijkse hoogwaardige MRI, geen echografie), dat niet kan worden uitgevoerd zonder te weten of de patiënt drager is van een pathogene FH-variant.
Actieve observatie van kleine niertumoren — de standaardbehandeling voor de meeste niercelkankers — is CONTRA-INDICATIE bij HLRCC. Door het agressieve karakter van deze aandoening kunnen zelfs HLRCC-tumoren van slechts 1-2 cm uitzaaien. Elke solide nierlaesie moet onmiddellijk operatief worden verwijderd.
Standaardprotocollen voor de behandeling van niercelkanker gaan uit van een traag groeiend ziekteverloop. Bij niercelkanker die verband houdt met familiaire hypercholesterolemie (FH) is er sprake van een agressief ziekteverloop, wat deze aanname tegenspreekt. Een moleculaire diagnose van FH leidt tot het opstarten van een protocol voor controle en behandeling dat uitzaaiingen voorkomt.
Standaard actieve surveillance leidt tot het overlijden van HLRCC-patiënten — moleculaire FH-diagnose verandert de urgentie van chirurgische ingrepen bij niertumoren
Bij sporadische kleine niertumoren (≤4 cm) is actieve surveillance met beeldvormende follow-up een gangbare behandelingsstrategie, omdat de meeste tumoren van lage graad zijn en langzaam groeien. Bij HLRCC brengt het toepassen van dezezelfde surveillanceaanpak op een 2 cm groot papillair RCC van type 2 het risico met zich mee dat metastatische verspreiding optreedt voordat het surveillanceprotocol tot interventie leidt. Bij meerdere HLRCC-patiënten is metastatische ziekte ontstaan vanuit primaire tumoren die volgens standaard RCC-protocollen met surveillance zouden zijn behandeld. Een moleculaire FH-diagnose voordat er een niermassa wordt gedetecteerd, maakt het HLRCC-specifieke protocol mogelijk: jaarlijkse MRI-surveillance en onmiddellijke chirurgie bij elke solide laesie.
Pijnlijke huidbultjes + vroege vleesbomen = denk aan HLRCC. De meeste dermatologen en gynaecologen leggen dit verband niet
Huidleiomyomen (pijnlijke, koudgevoelige huidknobbeltjes, meestal op de romp en de ledematen) en vroeg optredende baarmoederleiomyomen komen afzonderlijk vaak voor — maar de combinatie ervan, vooral in combinatie met een familiegeschiedenis van nierkanker, zou aanleiding moeten geven tot onderzoek naar familiaire hyperplasie (FH). Veel HLRCC-families worden pas geïdentificeerd nadat een familielid gemetastaseerd niercelcarcinoom (RCC) heeft ontwikkeld — op dat moment is de kanker vaak niet meer te genezen. WGS, uitgevoerd voor welke indicatie dan ook, kan incidenteel FH-varianten identificeren, wat aanleiding geeft tot het nierbewakingsprogramma dat de kanker in een geneesbaar stadium zou hebben opgespoord.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelbare leiomyomatose en niercelkanker en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
