Hereditaire hemorragische telangiëctasie — de verborgen oorzaak van een beroerte bij jonge volwassenen door paradoxale embolie via pulmonale arterioveneuze malformaties, waarbij 30-40% van de patiënten pas ontdekt dat ze deze aandoening hebben wanneer zich een neurologisch incident voordoet.
Door middel van volledige genoomsequencing worden varianten in de genen ENG, ACVRL1 en SMAD4 geïdentificeerd — waarmee HHT-types met verschillende AVM-patronen van elkaar kunnen worden onderscheiden — en wordt de diagnose gesteld die aanleiding geeft tot de screening op pulmonale AVM’s, waarmee beroertes kunnen worden voorkomen.
Erfelijke hemorragische telangiëctasie
Hereditaire hemorragische telangiëctasie (HHT), ook bekend als het Osler-Weber-Rendu-syndroom, is een autosomaal dominante vaatziekte die wordt veroorzaakt door pathogene varianten in genen die coderen voor eiwitten in de BMP/TGF-β-signaalroute in de slagaders, wat leidt tot een abnormale ontwikkeling van de bloedvaten met de vorming van arterioveneuze malformaties (AVM’s). AVM's zijn directe arterioveneuze verbindingen zonder normale capillaire bedden — ze kunnen bloeden, hartfalen met hoog debiet veroorzaken en ervoor zorgen dat veneus bloed de pulmonale filtratie omzeilt. HHT treft wereldwijd ongeveer 1 op de 5.000-8.000 personen. De klassieke klinische triade — terugkerende neusbloedingen (epistaxis), mucocutane telangiëctasieën en AVM's in inwendige organen — maakt vaak een klinische diagnose mogelijk, maar AVM's in longen en hersenen kunnen asymptomatisch zijn totdat zich een catastrofale gebeurtenis voordoet.
HHT is genetisch heterogeen. Type 1 (ENG — endoglin, chromosoom 9q34.11) en type 2 (ACVRL1 — activine-receptorachtige kinase 1, chromosoom 12q13.13) zijn elk verantwoordelijk voor ongeveer 40-45% van de moleculair bevestigde HHT-gevallen. Pathogene varianten van SMAD4 zijn verantwoordelijk voor ongeveer 2% en veroorzaken een gecombineerd juveniele polyposis/HHT-syndroom. Zeldzamere varianten in RASA1 en EPHB4 veroorzaken een verwant syndroom. ENG-varianten worden in verband gebracht met hogere percentages pulmonale AVM's (aanwezig bij ongeveer 60-80% van de HHT1-patiënten) in vergelijking met ACVRL1 (30-40% van de HHT2-patiënten). ACVRL1-varianten worden in verband gebracht met een hoger percentage hepatische AVM's en pulmonale hypertensie.
Pulmonale AVM’s vormen de meest direct gevaarlijke manifestatie van HHT. Door de rechts-naar-links-shunt kan paradoxale embolie ontstaan: veneuze trombi, bacteriën of luchtbellen die normaal gesproken door het pulmonale capillaire bed zouden worden gefilterd, komen rechtstreeks in de systemische circulatie terecht, wat leidt tot een ischemische beroerte, hersenabces of systemische embolie. Het risico is evenredig aan de omvang van de pulmonale AVM; AVM's met toevoerarteriën ≥ 3 mm worden preventief behandeld met embolotherapie. Naar schatting 30-40% van de HHT-patiënten met pulmonale AVM's krijgt een beroerte of TIA als eerste neurologische gebeurtenis voordat de diagnose wordt gesteld. Screening op pulmonale AVM's door middel van transthoracale contrast-echocardiografie of CT-scan van de borstkas — in combinatie met embolotherapie voor behandelbare laesies — is levensreddend wanneer deze bij de diagnose wordt gestart.
SMAD4-varianten veroorzaken een gecombineerd fenotype van juveniele polyposis en HHT. Deze patiënten hebben naast de standaardbehandeling voor HHT ook controle op gastro-intestinale poliepen nodig — een klinische behoefte die pas wordt onderkend wanneer het specifieke SMAD4-genotype is vastgesteld.
ENG en ACVRL1 hebben verschillende klinische profielen en verschillen in de locatie van arterioveneuze malformaties. SMAD4 veroorzaakt een gecombineerd syndroom waarbij gastro-intestinale monitoring vereist is. Met behulp van volledige genoomsequencing kunnen alle drie de genen tegelijkertijd worden geïdentificeerd en kunnen pathogene grote deleties worden opgespoord die bij standaardpanelsequencing over het hoofd worden gezien.
Het HHT-type bepaalt waar AVM’s ontstaan — en waarop de monitoring zich moet richten
HHT type 1 (ENG) gaat gepaard met een hogere prevalentie van pulmonale AVM’s en vereist intensievere screening door middel van zowel contrast-echocardiografie als CT-scan van de borstkas. HHT type 2 (ACVRL1) gaat gepaard met hogere percentages hepatische AVM’s en leverbetrokkenheid, waarbij een subgroep hartfalen met hoog debiet en pulmonale hypertensie ontwikkelt als gevolg van shunting in de lever. Dit klinische onderscheid bepaalt de intensiteit van de orgaanspecifieke surveillance en beïnvloedt de behandelingsbeslissingen — bevacizumab is bijzonder effectief gebleken bij HHT2-leverbetrokkenheid. Als je weet welk gen gemuteerd is door een volledige moleculaire diagnose, in plaats van alleen op klinische criteria te vertrouwen, kun je vanaf het begin surveillance op maat van het genotype toepassen.
Grote deleties in de genen ENG en ACVRL1 zijn verantwoordelijk voor 10-20% van de gevallen van HHT — deze worden door standaardsequencingpanels over het hoofd gezien
Zowel bij ENG als bij ACVRL1 zijn bij ongeveer 10-20% van de moleculair bevestigde HHT-families grote genomische deleties vastgesteld. Bij standaardpanelsequencing zonder analyse van kopieaantalvarianten zullen deze herschikkingen over het hoofd worden gezien en zal een vals-negatief resultaat worden gerapporteerd in families waar een deletie de oorzakelijke variant is. Een vals-negatief moleculair HHT-resultaat in een familie waar de klinische diagnose van HHT sterk is — meerdere familieleden met neusbloedingen, mucocutane telangiëctasieën en een voorgeschiedenis van pulmonale AVM — kan cascade-genetisch onderzoek bij risicovolle familieleden vertragen of verhinderen, waardoor zij geen screening op pulmonale AVM ondergaan en een risico op een beroerte blijven lopen. Volledige genoomsequencing biedt zowel detectie van puntmutaties als analyse van kopieaantalvarianten in één enkele test.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke hemorragische telangiëctasie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
