Erfelijke dystonie — van DYT1-TOR1A (waarbij diepe hersenstimulatie het ziekteverloop ingrijpend verandert) tot dopa-responsieve dystonie (waarbij één enkel tabletje levodopa een kind dat aan een rolstoel gekluisterd is weer kan laten lopen): moleculaire diagnostiek maakt de juiste behandeling mogelijk.
Bij volledige genoomsequencing worden alle genen voor erfelijke dystonie — TOR1A, GCH1, TH, SGCE, THAP1, KMT2B en andere — in kaart gebracht, waardoor behandelbare, op dopa reagerende dystonie kan worden onderscheiden van andere vormen die een andere behandelingsaanpak vereisen.
Erfelijke dystonie
Erfelijke dystonieën vormen een genetisch heterogene groep bewegingsstoornissen die wordt gekenmerkt door aanhoudende of intermitterende onwillekeurige spiercontracties die abnormale houdingen en bewegingen veroorzaken. Er zijn meer dan 30 genetische vormen geïdentificeerd (DYT1 tot en met DYT28+). De twee klinisch belangrijkste zijn DYT1 (TOR1A GAG-deletie, de meest voorkomende primaire dystonie bij Asjkenazische joden met een dragerfrequentie van ~1:3.000) en dopa-responsieve dystonie (DRD, meestal veroorzaakt door GCH1-varianten — DYT5a, of TH-varianten — DYT5b).
Dopa-responsieve dystonie (DRD) is een van de neurologische aandoeningen die het meest spectaculair te behandelen zijn. GCH1-varianten (autosomaal dominant met verminderde penetrantie, met name bij mannen) verstoren de synthese van tetrahydrobiopterine, waardoor de dopamineproductie in de basale ganglia afneemt. Kinderen vertonen progressieve dystonie in de onderste ledematen, meestal met dagelijkse schommelingen (erger ’s avonds, verbetering na slaap) — een klinische aanwijzing die vaak over het hoofd wordt gezien. DRD reageert volledig en duurzaam op een lage dosis levodopa — vaak 50-100 mg per dag — met een spectaculaire verbetering binnen enkele dagen. Veel DRD-patiënten krijgen jarenlang de verkeerde diagnose van hersenverlamming en blijven aan een rolstoel gekluisterd, terwijl de effectieve behandeling slechts een paar cent per dag kost.
DYT1-dystonie (TOR1A GAG-deletie) komt voor bij ongeveer 1 op de 9.000 tot 16.000 Asjkenazische joden en manifesteert zich doorgaans in de kindertijd als dystonie in de ledematen, die zich kan uitbreiden naar het hele lichaam. In tegenstelling tot DRD reageert DYT1 niet goed op levodopa. Diepe hersenstimulatie (DBS) van de globus pallidus internus is zeer effectief bij DYT1 en leidt tot een aanhoudende vermindering van 50-90% in de ernst van de dystonie. De resultaten van DBS bij DYT1 behoren tot de beste van alle dystonie-subtypes, en vroege DBS (voordat er vaste skeletcontracturen ontstaan) levert superieure resultaten op. Moleculaire bevestiging van DYT1 identificeert patiënten met de beste DBS-prognose.
DRD/GCH1 is wellicht de best te behandelen gemiste diagnose in de kinderneurologie. Elk kind met dystonie – vooral bij dagelijkse schommelingen of toenemende loopmoeilijkheden – zou een proefbehandeling met levodopa moeten krijgen. Bij veel diagnoses van ‘cerebrale parese’ zijn in werkelijkheid GCH1-varianten aanwezig.
Het dystonie-gen bepaalt of levodopa, diepe hersenstimulatie of andere behandelingen aangewezen zijn. Een verkeerde diagnose van DRD als hersenverlamming leidt tot jarenlange onnodige beperkingen — één enkele genetische test verandert alles.
Patiënten met dopa-responsieve dystonie die ten onrechte als hersenverlamming worden gediagnosticeerd, zitten jarenlang in een rolstoel — terwijl de behandeling slechts een paar cent per dag kost
Uit meerdere gepubliceerde casusreeksen blijkt dat DRD-patiënten gedurende 10 tot 30 jaar ten onrechte als hersenverlamming werden gediagnosticeerd. De diagnostische aanwijzing – dagelijkse schommelingen (verergering in de namiddag/avond, verbetering na slaap) – komt in de anamnese vaak niet naar voren. Bij elk kind met onverklaarbare dystonie zou een therapeutische levodopa-proef moeten worden uitgevoerd, maar dit gebeurt vaak niet omdat de arts overtuigd is van de diagnose CP. WGS identificeert GCH1- en TH-varianten definitief, wat aanleiding geeft tot de levodopa-proef die het leven van de patiënt verandert van rolstoelgebonden naar zelfstandig mobiel.
De resultaten van DBS zijn het beste bij DYT1 — moleculaire bevestiging van TOR1A identificeert patiënten met de grootste kans op succes bij DBS
De respons op diepe hersenstimulatie varieert sterk naargelang de oorzaak van de dystonie. Bij DYT1 (TOR1A)-patiënten neemt de ernst van de dystonie met 50-90% af — een van de beste resultaten van DBS bij bewegingsstoornissen. Bij secundaire en complexe dystonieën wordt doorgaans slechts een verbetering van 20-30% bereikt. Moleculaire TOR1A-bevestiging identificeert de patiënten die het meest waarschijnlijk baat hebben bij DBS, wat de chirurgische beslissing ondersteunt en passende verwachtingen schept. Bovendien levert vroege DBS, voordat vaste skeletafwijkingen ontstaan, superieure resultaten op — nog een argument voor vroege moleculaire diagnose.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →You want to know before something forces the question.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke dystonie en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
