Erfelijke diffuse maagkanker — Een functieverlies van het CDH1-gen dat gepaard gaat met een levenslang risico op maagkanker van wel 70%, waarbij de kanker zich onder het maagslijmvlies ontwikkelt en bij endoscopie niet zichtbaar is totdat deze operatief niet meer te verwijderen is.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle CDH1-varianten geïdentificeerd — inclusief grote deleties en mozaïekmutaties — om de diagnose te stellen die aanleiding geeft tot het advies voor een preventieve totale gastrectomie, voordat een endoscopisch niet-zichtbare kanker zich verder ontwikkelt.
Erfelijke diffuse maagkanker
Erfelijke diffuse maagkanker (HDGC) is een autosomaal dominant syndroom dat vatbaarheid voor kanker veroorzaakt, als gevolg van pathogene varianten in het CDH1-gen (E-cadherine) op chromosoom 16q22.1. Het CDH1-gen codeert voor een cel-celadhesiereiwit dat cruciaal is voor de integriteit van het epitheel; functieverlies van dit eiwit leidt tot het slecht samenhangende, infiltrerende groeipatroon dat kenmerkend is voor diffuse maagkanker (signetringcelcarcinoom). HDGC werd voor het eerst beschreven in 1998 bij een grote Maori-familie uit Nieuw-Zeeland en blijft een van de meest dodelijke erfelijke kankersyndromen — het levenslange risico op maagkanker bij dragers van pathogene varianten in CDH1 wordt geschat op 40-70% bij mannen en 45-70% bij vrouwen. De mediane leeftijd bij het begin van de ziekte in familiale gevallen is 38 jaar, maar er zijn ook gevallen gedocumenteerd bij patiënten in de twintig.
De klinische uitdaging bij HDGC is dat diffuse maagkanker zich ontwikkelt in de vorm van afzonderlijke signetringcellen die de submucosa binnendringen — een groeipatroon dat geen zichtbare massa vormt en niet betrouwbaar kan worden opgespoord met standaard endoscopie. Endoscopisch toezicht, zelfs met systematische biopsieprotocollen, mist het merendeel van de vroege HDGC-laesies. Elke totale gastrectomie die preventief wordt uitgevoerd bij dragers van de pathogene variant van CDH1, onthult bij pathologisch onderzoek occulte signetringcelhaarden — wat betekent dat zelfs 'normaal' ogende magen bij vrijwel alle dragers microscopisch kleine kanker bevatten. Dit ene biologische feit is de drijvende kracht achter de aanbeveling voor preventieve totale gastrectomie bij CDH1-dragers tussen de 18 en 40 jaar, in plaats van surveillance.
Vrouwelijke CDH1-dragers lopen ook een aanzienlijk verhoogd risico op lobulair borstkanker — geschat op 42-56% gedurende hun leven. Lobulair borstkanker groeit, net als diffuse maagkanker, in een infiltrerend, lineair patroon dat met standaardmammografie mogelijk niet wordt opgemerkt, waardoor een borst-MRI een essentieel onderdeel van de follow-up vormt. CDH1 is opgenomen in de ACMG SF v3.2-lijst met secundaire bevindingen, wat de consensus weerspiegelt dat het identificeren van CDH1-dragers voordat kanker zich ontwikkelt zowel klinisch bruikbaar als levensreddend is. Ongeveer 40% van de families die voldoen aan de klinische HDGC-criteria is CDH1-negatief; sommige van deze families hebben varianten in CTNNA1 (alfa-E-catenine) of andere genen, en een uitgebreide genomische aanpak is aangewezen.
Standaardpanels voor erfelijke kanker laten grote CDH1-deleties en mozaïekvarianten onopgemerkt. Bij een syndroom waarbij preventieve chirurgie afhankelijk is van moleculaire bevestiging, heeft een onvolledig genetisch resultaat directe gevolgen voor de chirurgische behandeling.
Grote CDH1-deleties zijn verantwoordelijk voor 10-15% van de gevallen van HDGC en worden niet gedetecteerd door exon-sequencingpanels
Ongeveer 10-15% van de pathogene CDH1-varianten in HDGC-families bestaat uit grote genomische deleties die één of meer exonen overspannen. Exon-sequencingpanels die geen deletie-/duplicatieanalyse via MLPA of detectie van kopieaantalvarianten omvatten, zullen deze varianten over het hoofd zien. Bovendien is somatisch mozaïcisme — waarbij de CDH1-variant slechts in een fractie van de cellen van de patiënt aanwezig is — in sommige families gedocumenteerd en kan dit bij standaard sequentiedieptes over het hoofd worden gezien. Volledige genoomsequencing biedt gelijktijdige detectie van puntmutaties en analyse van kopieaantalvarianten in het gehele CDH1-gen, waardoor zowel veelvoorkomende intragene varianten als structurele herschikkingen in één enkele test worden opgelost.
Bij een preventieve gastrectomie is moleculaire bevestiging vereist — een negatief panelresultaat is niet hetzelfde als een echt negatief resultaat
Een totale gastrectomie is een ingrijpende chirurgische ingreep met aanzienlijke gevolgen voor de kwaliteit van leven op de lange termijn. Deze ingreep wordt aanbevolen bij dragers van het CDH1-gen, omdat diffuse maagkanker in een vroeg stadium endoscopisch niet zichtbaar is en surveillance er niet in is geslaagd sterfgevallen te voorkomen in families waarvan bekend is dat ze drager zijn. Deze aanbeveling is alleen gepast wanneer er moleculaire bevestiging is van een pathogene variant in het CDH1-gen. Een onvolledig panel dat geen grote deleties heeft geëvalueerd of geen uitgebreide CDH1-analyse heeft uitgevoerd, geeft een vals gevoel van zekerheid aan een familie waarin de pathogene variant mogelijk nog steeds aanwezig is, maar simpelweg niet detecteerbaar was door beperkte tests. Volledige genoomsequencing neemt deze onduidelijkheid weg.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke diffuse maagkanker en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
