Erfelijk angio-oedeem — onvoorspelbare, soms dodelijke zwellingsaanvallen die vroeger een levenslange sterftekans van 30% aan de strottenhoofdaandoeningen met zich meebrachten, maar die nu volledig te voorkomen zijn dankzij moleculaire diagnostiek en therapie die zich richt op het onderliggende mechanisme.
Door middel van volledige genoomsequencing worden alle moleculaire subtypes van erfelijk angio-oedeem geïdentificeerd — SERPING1-varianten (type 1 en 2), F12-varianten (type 3) en ANGPT1/PLG-varianten — waardoor een keuze kan worden gemaakt uit drie verschillende goedgekeurde behandelingsmethoden.
Erfelijk angio-oedeem
Erfelijk angio-oedeem (HAE) is een potentieel levensbedreigende genetische aandoening die wordt gekenmerkt door terugkerende episodes van subcutaan en submucosaal oedeem, waarbij meestal de ledematen, het gezicht, het maag-darmkanaal en het strottenhoofd worden aangetast. HAE treft wereldwijd ongeveer 1 op de 50.000 mensen; de aandoening wordt autosomaal dominant overgeërfd en heeft een uniforme penetrantie, maar een zeer variabele expressiviteit. Larynxaanvallen zijn de meest gevreesde complicatie — onbehandeld heeft HAE een historisch sterftecijfer van ongeveer 30% als gevolg van obstructie van de bovenste luchtwegen. Met moderne on-demand- en profylactische therapieën kan sterfte effectief worden voorkomen wanneer de diagnose is gesteld.
HAE is genetisch heterogeen. De meest voorkomende vormen — HAE type 1 en 2 — worden veroorzaakt door pathogene varianten in het SERPING1-gen dat codeert voor C1-remmer. Bij type 1 (~85%) is de hoeveelheid C1-INH verminderd; bij type 2 (~15%) is de hoeveelheid normaal of verhoogd, maar is het eiwit disfunctioneel. Beide typen worden gediagnosticeerd door het C1-INH-gehalte en de functionele activiteit te meten, in combinatie met verlaagde C4-complementniveaus. HAE type 3 (HAE met normaal C1-INH), dat voornamelijk vrouwen treft en vaak wordt veroorzaakt of verergerd door oestrogeen, wordt in ongeveer 25% van de gevallen veroorzaakt door pathogene varianten in F12 (factor XII); andere gevallen hebben varianten in ANGPT1 (angiopoëtine-1), PLG (plasminogeen), KNG1 of MYOF, terwijl de rest genetisch onopgelost blijft. HAE type 3 wordt gekenmerkt door normale complementwaarden, waardoor de diagnose volledig genafhankelijk is.
Het behandelingslandschap voor HAE is ingrijpend veranderd door de goedkeuring van diverse therapieën die op specifieke werkingsmechanismen zijn gericht: vervanging met C1-remmerconcentraat (HAEGARDA, Berinert, Ruconest), plasma-kallikreïneremmer (lanadelumab voor profylaxe, subcutaan icatibant voor gebruik bij acute aanvallen), bradykininereceptorantagonist (icatibant) en, recentelijk, garadacumab en donidalorsen. De keuze van de behandeling en de dosering kunnen worden beïnvloed door het moleculaire subtype — patiënten met HAE type 3 hebben bijvoorbeeld vaak andere triggerprofielen en hormonale gevoeligheid, wat van invloed is op de behandeling. Alle goedgekeurde therapieën bieden bescherming, ongeacht het SERPING1- of F12-genotype, maar in het opkomende landschap van precisiegeneeskunde wordt een nauwkeurige moleculaire diagnose steeds belangrijker.
Bij HAE met normaal C1-INH (type 3) zijn de complementwaarden normaal en is de aandoening niet aantoonbaar met standaard biochemische HAE-tests. Alleen moleculaire genotypering kan de diagnose bij dit subtype bevestigen — en een bevestigde variant in F12, ANGPT1 of PLG vormt de leidraad voor de behandeling en maakt cascade-onderzoek binnen de familie mogelijk.
Bij HAE type 3 met normaal C1-INH zijn de complementwaarden normaal en is de aandoening niet aantoonbaar met standaard biochemische tests. Moleculaire diagnostiek is de enige manier om de diagnose te bevestigen — en met volledige genoomsequencing worden alle bekende HAE-genen in één test onderzocht.
HAE type 3 wordt bij standaard complementonderzoek volledig over het hoofd gezien — alleen gensequencing kan dit bevestigen
De standaarddiagnose van HAE is gebaseerd op biochemische metingen: het antigene niveau van C1-INH, de functionele activiteit van C1-INH en C4. Deze tests stellen op betrouwbare wijze HAE type 1 en 2 vast, die beide worden veroorzaakt door SERPING1-varianten met een C1-INH-tekort. HAE type 3 — dat bij wel 1 op de 100.000 vrouwen kan voorkomen — vertoont echter volledig normale C4-, C1-INH-spiegels en C1-INH-functie. Vrouwen met terugkerend onverklaarbaar angio-oedeem, normale complementwaarden en symptomen die verergeren bij gebruik van orale anticonceptiva, zwangerschap of HRT kunnen HAE type 3 hebben en jarenlang ongediagnosticeerd blijven. Moleculaire tests van F12, ANGPT1 en PLG zijn de enige manier om deze diagnose te bevestigen.
Als de precieze SERPING1-variant bekend is, kunnen er cascade-tests binnen families worden uitgevoerd en kan worden bepaald welke patiënten in aanmerking komen voor nieuwe behandelingen
Nieuwe HAE-behandelingen — waaronder RNA-interferentiebenaderingen gericht op plasma-kallikreïne — zijn ontwikkeld met een specifieke werkingsmechanisme dat kan leiden tot een verschillende respons bij de verschillende HAE-subtypes. Het type SERPING1-variant (missense, null, splicing) hangt samen met de indeling in HAE type 1 versus type 2, wat van belang is voor de interpretatie van functionele C1-INH-tests. Cascadetesten binnen de familie — het identificeren van risicovolle familieleden vóór een eerste larynxaanval — voorkomt sterfgevallen en vereist kennis van de precieze familiale variant. Volledige genoomsequencing levert de volledige SERPING1-coderende en intronische sequentie op, waardoor alle varianttypes worden gedetecteerd, inclusief grote deleties die verantwoordelijk zijn voor ongeveer 10-20% van de pathogene SERPING1-varianten.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijk angio-oedeem en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
