TTR-cardiale amyloïdose — een behandelbare oorzaak van hartfalen die voor het grijpen ligt, waarbij tafamidis het sterftecijfer met 30% verlaagt, maar waarvoor TTR-genotypering nodig is, een onderzoek dat de meeste cardiologen nog niet hebben aangevraagd.
Door het volledige genoom te sequencen worden alle TTR-varianten geïdentificeerd — waaronder Val122Ile (die bij 3-4% van de Afro-Amerikanen voorkomt) en Val30Met (de meest voorkomende erfelijke ATTR-variant) — waardoor de moleculaire diagnose wordt gesteld die de weg vrijmaakt voor behandeling met tafamidis.
Erfelijke amyloïdose — ATTR wildtype en variant
Transthyretine-amyloïde cardiomyopathie (ATTR-CM) wordt veroorzaakt door verkeerde vouwing en afzetting van het transthyretine-eiwit (TTR) in de vorm van amyloïde fibrillen in het hartspierweefsel, wat leidt tot restrictieve cardiomyopathie met hartfalen. Er bestaan twee vormen: erfelijke ATTR (hATTR, veroorzaakt door >130 bekende pathogene TTR-varianten) en wildtype ATTR (wtATTR, voorheen 'seniele cardiale amyloïdose' genoemd, veroorzaakt door leeftijdsgebonden misvouwing van normaal TTR-eiwit). De gecombineerde prevalentie is aanzienlijk hoger dan eerder werd aangenomen — studies suggereren dat ATTR-CM voorkomt bij 6-13% van de patiënten met hartfalen met behouden ejectiefractie (HFpEF) en bij 5-16% van de patiënten die een transkatheter-aortaklepvervanging ondergaan.
De TTR Val122Ile-variant (p.Val142Ile volgens de huidige nomenclatuur) komt voor bij ongeveer 3-4% van de Afro-Amerikanen — een van de meest voorkomende pathogene varianten van welk gen dan ook in welke populatie dan ook. Val122Ile veroorzaakt laat optredende cardiale amyloïdose, die zich doorgaans na de leeftijd van 60 jaar manifesteert met progressief hartfalen, geleidingsstoornissen en carpaal tunnelsyndroom. Bij Afro-Amerikaanse patiënten wordt de aandoening vaak verkeerd gediagnosticeerd als hypertensieve hartziekte of idiopathische HFpEF. De Val30Met-variant (p.Val50Met) is wereldwijd de meest voorkomende erfelijke ATTR-variant, komt veel voor in Portugal, Zweden en Japan, en veroorzaakt zowel polyneuropathie als cardiomyopathie.
Tafamidis (Vyndamax/Vyndaqel), een TTR-stabilisator die de dissociatie van tetrameren en de vorming van amyloïde fibrillen tegengaat, werd in 2019 door de FDA goedgekeurd voor ATTR-cardiomyopathie. Uit de ATTR-ACT-studie bleek dat tafamidis de totale mortaliteit met 30% en het aantal ziekenhuisopnames wegens cardiovasculaire aandoeningen met 32% verminderde in vergelijking met placebo — een van de grootste voordelen op het gebied van mortaliteit van alle behandelingen voor hartfalen. Voor tafamidis is echter een bevestigde diagnose van ATTR-CM vereist, en moleculaire TTR-genotypering is essentieel om erfelijke ATTR te onderscheiden van wildtype ATTR (beide worden behandeld met tafamidis, maar erfelijke ATTR heeft implicaties voor familiescreening). Gen-silencing-therapieën (patisiran, inotersen, vutrisiran) zijn goedgekeurd voor hATTR-polyneuropathie.
3-4% van de Afro-Amerikanen is drager van de TTR Val122Ile-variant, waardoor dit een van de meest voorkomende pathogene varianten in welke bevolkingsgroep dan ook is. Bij Afro-Amerikanen met laat optredend hartfalen moet onmiddellijk een TTR-genotypering worden uitgevoerd.
ATTR-CM is te behandelen met tafamidis (30% lagere sterfte), maar wordt bij de meeste getroffen patiënten niet herkend. Door TTR-genotypering toe te voegen aan het onderzoek naar hartfalen, kan een behandelbare subgroep worden geïdentificeerd die momenteel overlijdt aan ‘idiopathisch’ hartfalen.
30% lagere sterfte dankzij tafamidis — maar alleen patiënten met een bevestigde diagnose van ATTR-CM krijgen het middel
Uit de ATTR-ACT-studie is gebleken dat tafamidis leidt tot een daling van 30% in de totale sterfte bij ATTR-cardiomyopathie — een van de grootste voordelen op het gebied van sterfte bij behandelingen voor hartfalen. Uit autopsieonderzoeken blijkt echter dat ATTR-CM voorkomt bij 20-25% van de oudere patiënten met hartfalen bij wie de diagnose tijdens hun leven nooit is gesteld. De kloof tussen behandelbare ziekte en daadwerkelijke behandeling is enorm. TTR-genotypering identificeert de erfelijke component en nucleaire scintigrafie (99mTc-PYP/DPD-scan) diagnosticeert ATTR-CM op niet-invasieve wijze zonder biopsie. WGS identificeert TTR-varianten als onderdeel van een uitgebreide genomische evaluatie, waardoor het risico op ATTR-CM wordt gesignaleerd voordat klinisch hartfalen zich ontwikkelt.
Bij erfelijke ATTR is een cascade-screening van de familie noodzakelijk — alle eerstegraads familieleden moeten worden getypeerd en gecontroleerd
Wanneer een pathogene TTR-variant wordt vastgesteld, hebben alle eerstegraads familieleden een kans van 50% om drager te zijn van dezelfde variant. Presymptomatische dragers hebben baat bij regelmatige cardiale monitoring (echocardiografie, cardiale biomarkers, nucleaire scintigrafie) om subklinische amyloïdeafzetting op te sporen voordat hartfalen zich ontwikkelt — waardoor vroege start met tafamidis mogelijk wordt wanneer de behandeling het meest effectief is. Zonder moleculaire TTR-diagnose wordt bij de proband 'cardiale amyloïdose' vastgesteld, maar worden familieleden niet gescreend, waardoor de kans op presymptomatische interventie wordt gemist.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor erfelijke amyloïdose (ATTR wildtype en variant) en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met u op. Wilt u direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
