Hemofilie A en B — erfelijke tekorten aan stollingsfactoren die worden veroorzaakt door varianten in het F8- of F9-gen. De specifieke mutatie bepaalt de ernst van de aandoening, de behandelingsaanpak en de dragerschap binnen de familie.
Door het volledige genoom te sequencen worden F8- en F9-varianten geïdentificeerd die bloedingsstoornissen veroorzaken, waardoor een passende factorvervangende therapie en risicostratificatie voor remmers mogelijk wordt.
Hemofilie A en B
Hemophilia A and B are X-linked recessive bleeding disorders caused by mutations in F8 (factor VIII) and F9 (factor IX) respectively. These genes encode essential coagulation factors that form the intrinsic tenase complex — a critical step in the coagulation cascade. Loss-of-function F8 or F9 variants impair thrombin generation and clotting efficiency, causing spontaneous and trauma-induced bleeding. Hemophilia A affects approximately 1 in 5,000 males; Hemophilia B affects approximately 1 in 30,000 males. Severity correlates with factor levels: severe (<1% activity), moderate (1–5%), and mild (>5–40%). Clinical manifestations include hemarthroses (joint bleeds), muscle hematomas, intracranial hemorrhage, and spontaneous bleeding in severe forms.
Ongeveer 50% van de gevallen van ernstige hemofilie A wordt veroorzaakt door één enkele terugkerende mutatie — een inversie in intron 22 (Inv22) — die de structuur van F8 verstoort door intracromosomale recombinatie. Er zijn meer dan 2.500 F8-varianten en meer dan 1.100 F9-varianten geïdentificeerd. Vrouwelijke dragers kunnen milde bloedingssymptomen vertonen als gevolg van een verstoorde X-inactivatie (lyonisatie). Ongeveer 30% van de hemofilie A-patiënten ontwikkelt tijdens de behandeling remmende antistoffen (allo-immunisatie) tegen factor VIII — een ernstige complicatie die gespecialiseerde behandeling vereist met geactiveerd protrombinecomplexconcentraat (aPCC) of recombinant factor VIII met een hoge dosis bypass-activiteit. De ontwikkeling van remmers komt vooral vaak voor bij patiënten met ernstige hemofilie A met Inv22-mutaties.
Een bevestigde pathogene variant in F8 of F9 maakt een passende factorvervangende therapie mogelijk — waardoor de resultaten aanzienlijk worden verbeterd door middel van recombinant of uit plasma afgeleide factor VIII of IX. De ernstclassificatie (ernstig, matig, mild) op basis van factorniveaus en het type variant bepaalt de intensiteit van de behandeling. Profylactische factorvervanging voorkomt hemartrose en maakt normale activiteiten mogelijk. Factorproducten met een verlengde halfwaardetijd verminderen de infusielast nu aanzienlijk. Patiënten met ernstige hemofilie A met Inv22-mutaties lopen een bijzonder hoog risico op de ontwikkeling van remmers — immuuntolerantietherapie (factorvervanging in hoge doses) kan de vorming van remmers voorkomen of overwinnen. Genetische diagnose maakt de identificatie mogelijk van vrouwelijke dragers, die bloedingssymptomen kunnen hebben en tests en counseling nodig hebben.
De inversie in intron 22 van gen F8 (Inv22) is verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de ernstige gevallen van hemofilie A — een structurele variant die gespecialiseerde detectiemethoden vereist en een hoog risico op de ontwikkeling van remmers voorspelt.
Bij standaardonderzoek naar hemofilie kunnen grote deleties en structurele varianten over het hoofd worden gezien. De inversie van intron 22 in het F8-gen vereist gespecialiseerde detectie — standaard sequencing met korte reads volstaat niet.
Voor de inversie in intron 22 van F8 zijn gespecialiseerde detectiemethoden nodig
De diagnose van hemofilie is afhankelijk van gespecialiseerde F8/F9-tests. Grote deleties (die vaak voorkomen bij hemofilie) worden mogelijk niet gedetecteerd door exoomsequencing alleen; vaak is multiplex ligatie-afhankelijke probe-amplificatie (MLPA) nodig. De Inv22-inversie — verantwoordelijk voor ongeveer 50% van de ernstige gevallen van hemofilie A — wordt veroorzaakt door intrachromosomale recombinatie tussen introns 22 en 1 en kan niet betrouwbaar worden gedetecteerd met een standaard genoomtest met korte reads. Voor de detectie van Inv22 is long-range PCR, Southern-blot of sequencing met lange reads vereist. Volledige genoomsequencing met long-read-capaciteit en aanvullende analyse van structurele varianten kan Inv22 en grote deleties detecteren die bij standaardbenaderingen over het hoofd worden gezien.
Het genetische subtype voorspelt het risico op remmers en bepaalt de intensiteit van de profylaxe
De diagnose van een pathogene variant van F8 of F9 maakt een passende factorvervangende therapie en risicostratificatie mogelijk. Patiënten met ernstige hemofilie A en Inv22-mutaties lopen een risico van ongeveer 30–40% op de ontwikkeling van remmende antistoffen — een vorm van allo-immunisatie die een gespecialiseerde bypass-therapie vereist. Immuuntolerantietherapie (factorvervanging met hoge doses) kan de vorming van remmers voorkomen of tegengaan, maar het vroegtijdig opsporen van Inv22-mutaties is van cruciaal belang voor preventieve strategieën. Genetische diagnose maakt het mogelijk vrouwelijke dragers te identificeren, die bloedingssymptomen kunnen vertonen. Profylactische factorvervanging voorkomt hemartrose en maakt normale fysieke activiteit mogelijk.
Je volledige DNA (niet slechts een deel ervan)
Bij traditionele genetische tests wordt alleen naar beperkte sets genen gekeken, waardoor het grootste deel van je genoom buiten beschouwing blijft. Wij sequencen je volledige genoom — elk gen en elk gebied tussen de genen.
Uitgebreide inzichten en gespecialiseerde rapporten
Overzichtelijk en met antwoorden waarop u en uw arts direct kunnen reageren. Geen dossier dat u moet ontcijferen — meer dan 200 klinische rapporten, ingedeeld per categorie.
Uw test wordt elk jaar waardevoller
Uw DNA verandert niet, maar de genoomwetenschap maakt een snelle ontwikkeling door. Elke maand worden er nieuwe verbanden tussen varianten en ziekten ontdekt. Wij controleren deze bevindingen en werken uw rapporten automatisch bij. Uw test wordt elk jaar waardevoller.
De resultaten die artsen boeken bij hun moeilijkste gevallen.
Veertig jaar onzekerheid. Eén test.
Een patiënt had tientallen jaren in het Britse gezondheidszorgsysteem doorgebracht zonder dat er een diagnose was gesteld. Dante-gegevens, die door de klinische teams van de NHS in het Queen Elizabeth University Hospital in Glasgow werden geaccepteerd, brachten het Noonan-syndroom en een met leukemie geassocieerde RUNX1-variant aan het licht die tot dan toe onopgemerkt waren gebleven. Na 40 jaar hadden ze eindelijk een antwoord.
Als je het helemaal leest, krijg je een volledig beeld.
Een patiënt kwam naar Dante voor onderzoek naar periodieke verlamming. Uit de analyse van het volledige genoom bleek dat er sprake was van een gelijktijdige erfelijke hartaandoening — het Brugadasyndroom — die door de behandelend arts met een ECG werd bevestigd. Het resultaat gaf ook een verklaring voor de onopgehelderde hartproblemen bij een familielid. Eén test. Alle antwoorden in één.
Gesequenced in 2019. De gegevens zijn in 2021 verwerkt.
Jennifer liet haar genoom door Dante in kaart brengen, twee jaar voordat bij haar borstkanker werd vastgesteld. Toen de behandeling van start ging, bleek uit de farmacogenomische gegevens van Dante dat de voorgeschreven chemotherapie ernstige bijwerkingen zou veroorzaken. Haar arts koos voor een alternatief — en zo kon ze vanaf de eerste dag met een effectieve behandeling beginnen.
Elke vraag over genetica verdient een volledig antwoord.
Of je nu vandaag op zoek bent naar antwoorden of je gezondheid voor de toekomst wilt beschermen, een volledige analyse van je volledige genoom is het enige uitgangspunt.
Het zit in je familie. Nu kun je ontdekken of het in je genen zit.
Uw genoom bevat erfelijke varianten die in verband worden gebracht met aandoeningen zoals hartaandoeningen, kanker en neurologische aandoeningen. Wij analyseren ze allemaal — met de nodige klinische diepgang om de resultaten betekenis te geven.
Meer informatie →Als uit de gebruikelijke laboratoriumtests blijkt dat er niets aan de hand is. En je weet dat dat niet zo is.
Bij standaarddiagnostische tests wordt gezocht naar een vooraf vastgestelde reeks antwoorden. Wij brengen uw volledige DNA in kaart — inclusief delen waarvoor geen enkele test is ontwikkeld. Als het antwoord in uw genoom zit, helpen wij u het te vinden.
Meer informatie →Uw diagnose is wellicht juist. Uw behandelplan is wellicht onvolledig.
Uw genen bepalen welke behandelingen de meeste kans van slagen hebben — en welke niet. Wij bieden uw arts de middelen en inzichten om uw behandelplan op maat samen te stellen.
Meer informatie →Je wilt het weten voordat de situatie je daartoe dwingt.
Sommige mensen wachten niet op een diagnose of een familiegeschiedenis om actie te ondernemen. Met een volledige genoomsequencing krijg je nu al een volledig genetisch beeld — zodat jij en je arts weloverwogen beslissingen kunnen nemen voordat de situatie urgent wordt.
Meer informatie →Je hebt al een DNA-test gedaan. Dit is wat die test je niet kon vertellen.
De meeste DNA-tests voor consumenten analyseren minder dan 0,1% van je genoom. Wij analyseren het volledige genoom.
Meer informatie →Resultaten van klinische kwaliteit. Gekozen door particulieren, vertrouwd door artsen voor hun meest complexe gevallen.
De Dante Genome Test hielp specialisten in een nationaal ziekenhuis voor acute zorg in het Verenigd Koninkrijk bij het vaststellen van het syndroom van Noonan en een zeldzame genetische variant die verband houdt met leukemie en die tot dan toe onopgemerkt was gebleven. Dat resultaat heeft de medische behandeling van de patiënt veranderd.
Erkend door & gepubliceerd in
Veelgestelde vragen over volledige genoomsequencing.
Wat is het verschil tussen volledige genoomsequencing en een gerichte genetische test?
Gerichte genetische tests — waaronder standaardpanels voor erfelijke kanker — scannen een vooraf vastgestelde lijst van bekende varianten in een specifieke reeks genen. Ze zijn ontworpen om te vinden wat ze al weten te zoeken . Bij volledige genoomsequencing wordt uw volledige genoom gescand: alle 6 miljard basenparen, elk gen, elk gebied tussen genen. Een studie van de Mayo Clinic, gepubliceerd in JAMA Oncology, toonde aan dat standaardtestrichtlijnen meer dan de helft van de patiënten met erfelijke kankermutaties over het hoofd zagen. Genome Test heeft geen vaste lijst.
Wat krijg ik als mijn uitslag bekend is?
Uw Dante Genome biedt meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, ingedeeld naar klinische categorie: erfelijke kanker, hartaandoeningen, zeldzame ziekten, farmacogenomica, dragerschap en meer. De rapporten worden geleverd in uw beveiligde Genome Manager en zijn opgemaakt voor direct klinisch gebruik. Uw genoomgegevens worden permanent bewaard en automatisch opnieuw geanalyseerd naarmate de wetenschap vordert.
Wat gebeurt er als er een klinisch relevante variant wordt gevonden?
Als er een pathogene of mogelijk pathogene variant wordt vastgesteld, wordt deze duidelijk aangegeven in uw voor artsen bestemd rapport, samen met de klinische context, gepubliceerde wetenschappelijke gegevens en aanbevolen vervolgstappen. Wij raden u aan om elke klinisch relevante bevinding te delen met uw arts of een genetisch consulent, die u kan begeleiden bij beslissingen over follow-up, risicobeperking of cascade-testen voor familieleden.
Waarin verschilt dit van een DNA-test voor consumenten, zoals 23andMe of AncestryDNA?
Bij DNA-tests voor consumenten wordt gebruikgemaakt van genotyperingschips die minder dan 0,1% van uw genoom aflezen — een zeer kleine, vooraf geselecteerde reeks veelvoorkomende varianten. Deze tests zijn geoptimaliseerd voor afkomst en populatiekenmerken, niet voor klinische genetische bevindingen. De Dante Genome Test sequentieert 100% van uw genoom met een 30-voudige dekking, de zelfde standaard die wordt gebruikt in klinische diagnostische omgevingen. De twee tests zijn niet vergelijkbaar wat betreft omvang, methodologie of klinisch nut.
Hoe lang duurt het voordat er resultaten zichtbaar zijn, en hoe worden die resultaten gepresenteerd?
Uw afnamekit wordt binnen 48 uur na bestelling verzonden. Zodra uw monster is aangekomen in ons CLIA-gecertificeerde laboratorium, duurt het 6 tot 8 weken voordat de sequentiebepaling en analyse zijn voltooid. De resultaten worden veilig naar uw Genome Manager geüpload, waar u uw rapporten kunt inzien, deze met uw arts kunt delen en automatische updates ontvangt zodra nieuwe bevindingen aan de hand van uw genoom zijn gevalideerd.
We werken samen met patiëntenbelangenorganisaties over de hele wereld.
Dante Labs werkt samen met patiëntenbelangenorganisaties van elke omvang — voor hemofilie A en B en andere aandoeningen, zowel zeldzame als veelvoorkomende. Wij ondersteunen organisaties in elk land, inclusief virtuele patiëntenbelangenorganisaties.
Wij bieden rapporten op maat, groepskortingen en pakketten die speciaal zijn afgestemd op uw leden. Neem contact met ons op via het formulier; wij nemen binnen twee werkdagen contact met u op.
- Genomische rapporten op maat voor uw leden
- Groepskortingen en pakketten op maat
- Elk land — inclusief virtuele groepen
- Zeldzame en veelvoorkomende aandoeningen die worden behandeld
Bericht ontvangen.
We nemen binnen twee werkdagen contact met je op. Wil je direct contact opnemen? hello@dantelabs.com
Eén test.
Een leven lang antwoorden.
Eén kit, bij u thuis bezorgd. Uw volledige genoom gesequenced volgens de klinische standaard die wordt gehanteerd voor diagnostische beslissingen. Meer dan 200 rapporten die direct door artsen kunnen worden gebruikt, binnen 6 tot 8 weken geleverd in uw Genome Manager — permanent beschikbaar en bijgewerkt naarmate de wetenschap vordert.
Wordt binnen 48 uur verzonden · Resultaten binnen 6–8 weken
